乐伐替尼/仑伐替尼或安慰剂治疗难治分化型甲状腺癌的总生存期分析

　　背景：　　

　　用于治疗长期疾病的成本效益模型往往需要关于可获得数据期之后的生存情况的信息。　　

　　目标：　　

　　本文旨在确定一种稳定可靠的方法，用于推断接受乐伐替尼或安慰剂的难治分化型甲状腺癌患者的总生存期(OS)。　

　　方法：　　

　　选择试验的392例患者(乐伐替尼:261例，安慰剂:131例)的数据使用了34个月的随访期。采用以前发表的基于标准的方法确定试验数据之外的OS的可信估计数。使用参数模型和不使用处理协变量模型和分段模型来推断OS，并采用整体方法，综合考虑一系列统计和视觉测试，以确定最合适的外推模型。　

　　结果：　　

　　最优模型为分段模型，其中Kaplan-Meier幸存者函数在试验期间使用，外推尾基于指数分布。　　

　　结论：　　

　　在缺乏临床试验的长期生存期估计的情况下，生存期估计通常需要根据现有的数据进行推断。使用一种基于先验确定的选择标准的系统方法提供了一种透明的方法，并减少了偏差的风险。外推的OS估计将用于研究乐伐替尼治疗放射性难治分化型甲状腺癌患者的潜在长期效益，并进行未来的成本-效果分析。　　

　　分化型甲状腺癌(DTC)大多数患者预后良好，估计10年生存率为92%。然而，据估计，5%的患者患有转移性、放射性碘难治(RR)DTC，1-3例难以治疗，4-6例患者负担沉重，7，8例，10年生存率仅为10%。rrr-dtc患者的治疗目标是延缓疾病进展，延长生存期　　

　　乐伐替尼是一种多受体酪氨酸激酶抑制剂，可选择性抑制多种血管生成和致癌信号通路，用于治疗进展性、局部晚期或转移性、分化(乳头状/滤泡/Hurthle细胞)的成人患者RR-DTC。乐伐替尼的关键临床证据来自一项多中心、双盲、随机(2:1)、安慰剂对照III期临床试验(SELECT)，比较了乐伐替尼和安慰剂在进展期RR-DTC患者中的有效性和安全性。选择的主要终点是无进展生存期(PFS)，而总生存期(OS)是次要终点。该试验旨在允许随机分配到安慰剂组的患者在确诊疾病进展时接受可选的开放标签乐伐替尼。在长达34个月的SELECT随访中，乐伐替尼与安慰剂相比，发现其延长PFS近15个月(风险比=0.21；95%可信区间[CI]:0.14-0.31)。　　

　　虽然无进展生存期是衡量治疗成功的重要指标，但OS是患者和医疗保健提供者的关键结果。卫生技术评估机构高度重视OS，它是长期条件的成本效益模型的关键组成部分。然而，OS的益处往往难以证明，特别是由于临床试验的持续时间有限，而PFS的临床试验数据往往更完整。尽管在34个月的随访中，安慰剂组和乐伐替尼组的PFS分别为0%和33%，但两组的中位OS均未达到，这意味着50%的患者>仍然存活。因此，外推OS被认为比PFS更重要，这也是本文的重点。　　

　　增加试验时间范围来获取可靠的OS数据将是非常昂贵的，结果往往要很多年才能获得，从而推迟患者获得潜在有益的新治疗方法。估计长期生存率的一种方法是根据现有资料进行推断。如果治疗对生存期的影响超过了临床试验研究的时间，外推可以揭示长期治疗的好处，而将研究限制在较短的时间内可能会错过这些好处。本分析的目的是为选择的OS数据确定最合适的外推方法，以估计乐伐替尼（仑伐替尼）在缓慢演进的RR-DTC中的潜在长期效益，并在未来的成本-效果评估中潜在使用。详情请扫码咨询：