乐伐替尼7080有可能成为间变癌治疗的一线抗癌药物

　　背景：　　

　　未分化甲状腺癌的预后极差，目前还没有任何已知的药物显示出可接受的疗效。近年来，开发了新型的抗肿瘤酪氨酸激酶抑制剂。我们遇到一例间变癌因纵隔和气管浸润引起气管狭窄的病例，乐伐替尼对该病例表现出显著的疗效；因此，即使患者的情况被认为危急，也可以进行气道管理。　　

　　病例报告：　　

　　一个55岁的男性，表现为局部晚期甲状腺未分化癌，被发现有纵隔浸润。由于气管浸润导致气管狭窄，患者病情迅速恶化。西妥昔单抗、顺铂、氟尿嘧啶放化疗无效，乐伐替尼开始治疗2周后气管狭窄缓解，出院。然而，乐伐替尼对他的肝、骨和脑转移病灶无效，患者仍然处于危急状态。　　

　　结论：　　

　　我们遇到一例乐伐替尼对局部进展期未分化甲状腺癌有效的病例，导致生活质量的改善和延长生命。该药对原发病灶有效，但对远处转移病灶疗效不一。

　　未分化甲状腺癌是预后最差的恶性肿瘤之一。其发生率低但恶性程度高，局部扩张和远处转移进展迅速；迄今为止，尚无有效的治疗方法。目前已经进行了多模态治疗，但还没有已知有效的抗癌药物。　　

　　近年来，开发了许多分子靶向治疗，针对甲状腺的治疗也不例外。在日本，酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼于2015年3月被批准用于治疗所有类型的甲状腺癌，包括间变性癌。由于乐伐替尼治疗间变癌的临床经验较少，其疗效尚不清楚。　　

　　我们将乐伐替尼应用于一例因晚期未分化甲状腺癌气管浸润而迅速出现气管狭窄的患者，并观察到显著的疗效。在此，我们报告一例使用乐伐替尼治疗后气管狭窄得到缓解并可以出院的患者的临床病程。　　

　　乐伐替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂类型的抗癌药物，其机制新颖，是传统抗癌药物所没有的。它表现出对受体酪氨酸激酶(RTK)的选择性抑制活性，有助于肿瘤血管生成或肿瘤恶性肿瘤，如血管内皮生长因子受体(VEGFR)VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3；成纤维细胞生长因子(FGFR)FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4；血小板衍生生长因子(PDGFR)PDGFRα、KIT和RET。目前，该药物在西方国家已获批用于分化型甲状腺癌的治疗，但在日本于2015年3月先于其他国家获批用于间变癌的适应症。由于乐伐替尼在日本被批准后不久，几乎没有关于乐伐替尼治疗间变癌的报道。　　

　　我们遇到一位患者，由于局部晚期未分化甲状腺癌的浸润，导致气管狭窄，使气道管理变得困难。由于在乐伐替尼用药2周后观察到气管狭窄减轻，患者可以出院。本例中，乐伐替尼对局部进展期间变性癌表现出显著的疗效，避免气管阻塞有助于患者生活质量的显著改善，延长患者的生命。病人可以回家，他和他的家人有时间接受这种情况。　

　　然而，发现有多个远处转移灶，乐伐替尼对患者的远处转移灶有效，但对肺远处转移灶无效。对有疗效的原发肿瘤部位和无疗效的肝转移病灶进行组织病理学比较，没有发现差异。因为在肺部病变的情况下，有病变的功效而著称，病变的疗效不是观测到的，目前还不清楚是否病变的疗效的差异是由于不同的药物浓度或不同组织类型和血流动力学，但突变的可能性影响转移网站也被考虑在内。　　

　　本例患者乐伐替尼（乐伐替尼7080）对肿瘤表现出快速的收缩作用，在肿瘤坏死部位未形成瘢痕组织或肉芽组织，形成较大的死腔。酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼在使用其他抗癌药物时，似乎不会引起肿瘤坏死后常见的瘢痕和肉芽肿。基于这些发现，在使用乐伐替尼时，除了可能形成气管、食管瘘和破裂导致的大血管出血外，还需要从一开始就意识到肿瘤坏死后可能出现组织缺损和死腔形成。事实上，日本曾有主动脉破裂的报道。　　

　　到目前为止，抗肿瘤药物治疗未分化甲状腺癌的疗效尚未见报道。然而，本病例显示乐伐替尼有可能成为间变癌治疗的一线抗癌药物。详情请扫码咨询：