奥希替尼/泰瑞沙在体内不同的靶标功效

　　为了测量载体和药物治疗的肿瘤中磷酸酪氨酸信号的变化，我们使用了基于质谱的定量蛋白质组学方法。对于每个NSCLC异种移植模型，使用TMT复用技术基本上进行了三种类型的实验。媒介物治疗的肿瘤之间的差异； 药物奥希替尼（泰瑞沙）治疗的靶功效； 治疗抗性机制。共有14组复用的分析已经完成，118个643为每个TMT-多路复用MS分析酪氨酸磷酸化肽。

　　对于每种异种移植模型，经媒介物处理的肿瘤的量化磷酸酪氨酸谱显示出相似的信号传导，因此肿瘤之间具有良好的相关性，尽管有一些异常值。HCC827和H1975异种移植物的一个肿瘤表现出明显不同的信号传导，而H1975-HGF异种移植物是高度同质的，并且HCC827-ER1相对于其他品系而言异质性更高。这些发现也通过对每个鉴定出的含磷酸酪氨酸的肽的定量值进行分级聚类得到了证实。

　　该体内奥希替尼和JNJ-61186372单独或在我们的每一个异种移植模型相结合的目标疗效分析表明，奥希替尼不得不在这个早期时间点上的肿瘤磷酸型材作用最强。量化的磷酸酪氨酸曲线的相关性表明，所有与奥希替尼治疗的肿瘤之间的相关性更高，并且被分组在一起，而与JNJ-61186372组合使用无关。相反，一般而言，仅用JNJ-61186372治疗的肿瘤表现出更大的肿瘤异质性，并且与用奥希替尼或奥希替尼和JNJ-61186372联合治疗的肿瘤相关性很低。

　　量化的磷酸酪氨酸图谱的分层聚类显示出类似的趋势。为了确定这些治疗方法的体内靶疗效，我们从EGFR（Tyr1148和Tyr1173），和相关的近端衔接蛋白Shc转化蛋白1（ Shc1）（Tyr427）和Grb2相关结合蛋白1（Gab1）（Tyr659）。用奥希替尼治疗的肿瘤显示EGFR，Shc1和Gab1的磷酸化明显降低，表明对EGFR有很强的靶向抑制作用。

　　相比之下，在4种异种移植模型中，有3种的总体趋势显示，经JNJ-61186372处理的肿瘤仅非常适度的减少或无变化。此外，经JNJ-61186372处理后，MET扩增的HCC827-ER1肿瘤未观察到Met磷酸化的变化。综上所述，这些数据表明，与双特异性抗体相比，基于TKI的治疗介导了对EGFR信号传导抑制的更快速和明显的作用。仿制药奥希替尼价格多少？更多详情可咨询下方微信。