乐伐替尼和索拉非尼交替治疗的效果

　　据我们所知，这是第一项研究，表明通过TKIs乐伐替尼（仑伐替尼）和索拉非尼交替治疗比通过索拉非尼或乐伐替尼单独治疗通过诱导细胞周期停滞来抑制PTC肿瘤进展更有效。曾有研究测试交替放化疗，而不是同步化放疗鼻咽癌和研究其显示交替治疗的套细胞淋巴瘤。在转移性肾细胞癌中测试了两种酪氨酸激酶抑制剂的顺序使用。

　　使用体外细胞培养和体内异种移植模型的研究均提供了替代开关组中肿瘤缩小的证据。我们建议这些影响可能是由于积极的PTC模型中EMT介导的耐药性降低所致。EMT是与升高水平ZEB1甲状腺癌的侵袭性形式，其可以促进通过EMT依赖性和EMT无关的机制[药物抗性诱导。有研究表明，下调ZEB1能够恢复药物敏感性。索拉非尼抑制肝细胞癌中的EMT，减弱极化巨噬细胞中HGF的分泌，降低血浆HGF水平，并消除极化巨噬细胞诱导的HGF受体Met的激活。EMT逆转显示可以克服肺腺癌的耐药性。

　　索拉非尼和乐伐替尼之间不良反应的发生频率和性质不同。手足皮肤反应是索拉非尼最常见的副作用，而高血压是乐伐替尼最常见的不良反应。我们的结果表明，与单独使用药物相比，交替使用药物时IC50降低，这表明这可以作为降低药物毒性的一种选择。与联合疗法相反，在间歇治疗的情况下，这些药物在被洗出体外之前可能是有效的；但是，这需要进一步的体内证据。这些发现可能有助于制定毒性降低和药物疗效增强的治疗方案。

　　建议将TKI用于治疗转移性，快速进行性，有症状和/或迫在眉睫的疾病的RAI难治性DTC患者，否则该疾病不宜采用其他方法进行局部控制。全身疗法的好处已被证明在三个随机，双盲，安慰剂对照的临床试验中凡德他尼，索拉非尼，和乐伐替尼[改进的无进展生存期的形式。已知索拉非尼会抑制RAF-1（RAF/MEK/ERK信号通路的成员）以及BRAF，VEGFR-2，VEGFR-3，PDGFR-β和c-KIT 。乐伐替尼对VEGFR-2，VEGFR-3，PDGFRα/β，KIT，RET和FGFR1-4具有有效的抑制作用。从在其能力的其它药物的不同乐伐替尼抑制FGFR1，在例提供与VEGFR抑制剂的抗性。尽管在III期试验中取得了令人满意的结果，并且它们已成为RAI难治性DTC的第一线治疗药物，但乐伐替尼和索拉非尼最终均会引起毒性，并且大多数患者由于无反应而中止了治疗。对于初次激酶抑制剂治疗期间疾病进展的患者，应考虑使用二线激酶抑制剂治疗（例如乐伐替尼），而不会产生不良副作用。

　　对于TKI抗性机制包括受体自磷酸化，自噬，缺氧诱导因子，表观遗传调控参与和EMT。此外，若干EMT诱导细胞因子如TGF-β，FGF，HGF，胰岛素样生长因子和IL-6也可涉及。我们注意到，阻断了本构性ERK磷酸化。RAS / RAF / MEK / ERK信号传导途径是EMT和转移的主要信号传导途径，对该途径的抑制显着降低了EMT 。因为在这项研究中我们仅分析了ERK作为该途径的标志物，所以将来应研究其他标志物以确认乐伐替尼的FGFR抑制介导的EMT降低作用。

　　有必要研究与单独的乐伐替尼治疗相比，乐伐替尼和索拉非尼交替治疗成功抑制体内和体外侵袭性PTC生长的机制。需要进一步研究以比较联合疗法和SoLAT的功效和毒性。另外，必须确定对两种药物产生抗药性后再使用一种药物的效果。同样，必须评估抵抗力发展后再使用治疗药物与间隔治疗之间延长无病生存期的有效性；此外，如果发现间隔治疗更有效，则应确定适当的间隔。如果您有需要购买仿制药乐伐替尼？更多详情可咨询下方微信。