索拉非尼联合乐伐替尼/乐卫玛所产生的作用

　　乐伐替尼（乐卫玛）通过抑制FGFR降低与药物相关的EMT而闻名。但是，本研究中使用的源自患者的晚期PTC细胞显示出高水平的耐药性。因此，单独的索拉非尼和乐伐替尼治疗均未达到明显的耐药性抑制作用。但是，索拉非尼联合乐伐替尼降低了某些EMT标记物的水平。免疫荧光分析证实，与单独使用任何一种药物相比，索拉非尼联合乐伐替尼都能更有效地抑制晚期PTC细胞中β-catenin的核转位。此外，索拉非尼联合乐伐替尼组的FGFR抑制作用（p-ERK 1/2）降低了大多数EMT标记的水平。这表明索拉非尼联合乐伐替尼通过先进PTC中的FGFR抑制作用有效降低了EMT介导的耐药性。

　　索拉非尼联合乐伐替尼通过抑制GSP2和GSP3中的β-catenin核易位来防止EMT。a和c用于β-catenin核转运的免疫荧光测定。结果证实，索拉非尼联合乐伐替尼比单独的任何一种药物都更有效地抑制晚期PTC细胞中β-catenin的核转运。b和dEMT标记的免疫印迹分析表明，索拉非尼联合乐伐替尼组中大多数EMT标记均受FGFR抑制（p-ERK1 / 2）抑制

　　与未治疗组或单独治疗组相比，VEGF分泌可激活血管生成，而SoLAT通过抑制VEGF分泌来降低血管生成活性。接下来，我们将HUVEC用于VEGF诱导的管形成试验，以分析切换治疗对血管生成的影响。HUVEC在高级PTC细胞的条件培养基中培养。培养16小时后，我们评估了单独使用索拉非尼或乐伐替尼并使用SoLAT治疗的管状结构的形成。单独在先进的PTC条件培养基中的管长要比药物治疗组的长。管长的定量显示，与未治疗组和单独治疗相比，在PTC条件培养基中的SoLAT显着降低了管长。这证明了分泌的VEGF被SoLAT抑制。

　　索拉非尼或乐伐替尼的个别治疗不能显着抑制患者来源的侵袭性PTC细胞异种移植肿瘤。然而，SoLAT明显抑制了这些肿瘤的增殖。在任何组中均未观察到全身毒性或与治疗相关的死亡的证据。索拉非尼或乐伐替尼治疗并未显着影响小鼠的体重和。索拉非尼联合乐伐替尼组显示出比单个索拉非尼或乐伐替尼治疗组明显更小的肿瘤体积。抗凋亡活性是评估肿瘤生物学行为的关键因素。

　　Bcl-2和p21的水平分别是常见的抗凋亡和细胞周期阻滞标志物，通过对患者来源的侵袭性PTC细胞异种移植肿瘤进行免疫组织化学和免疫印迹分析检查来确定。索拉非尼联合乐伐替尼最大程度地降低了Bcl-2并增加了p21水平。因此，所有结果最终表明，在积极的PTC细胞异种移植模型中，索拉非尼联合乐伐替尼发挥了有效的抗癌活性。。如果您有需要购买仿制药乐伐替尼？更多详情可咨询下方微信。