鉴于乐伐替尼(乐卫玛)在DTC中令人鼓舞的临床活性,我们测试了其在ATC中的抗肿瘤作用。我们还评估了紫杉醇在ATC细胞中的抗肿瘤作用。进行MTT测定以测试乐伐替尼和紫杉醇对ATC细胞系C643、8305C和8505C增殖的作用的剂量过程,乐伐替尼和紫杉醇以剂量依赖性方式显着抑制ATC细胞的增殖;IC50值的范围分别为4.60至10.97μM和1.99至9.97 nM。接下来,我们分别测试或联合使用乐伐替尼和紫杉醇对这些细胞中集落形成的影响。
如图所示与对照相比,指示浓度的紫杉醇在单层培养物中显着抑制集落形成能力,而指示浓度的乐伐替尼对ATC细胞的菌落形成影响较小。正如预期的那样,与乐伐替尼或紫杉醇单一疗法相比,这两种药物的组合对ATC细胞中的集落形成产生了协同抑制作用。乐伐替尼和紫杉醇对ATC细胞增殖的抑制作用。用指示浓度的乐伐替尼(A)和紫杉醇(B)处理细胞48小时,然后进行MTT分析以评估细胞增殖。
乐伐替尼和紫杉醇对ATC细胞集落形成的协同抑制作用。左图显示了用指定浓度的媒介物对照(DMSO)或乐伐替尼和紫杉醇处理过的C643(A),8305C(B)和8505C(C)细胞中菌落形成的代表性图像。菌落数量的定量分析显示在右面板中。数据表示为来自三种不同测定的值的平均值±SD。统计学上有显着差异:与紫杉醇单一疗法比较,P<0.001;与乐伐替尼单药治疗比较,P<0.001。
为了检查乐伐替尼可能通过增强紫杉醇的细胞周期效应而部分发挥作用的可能性,我们进行了荧光激活细胞分选(FACS)分析,以评估乐伐替尼和紫杉醇单独或联合使用对细胞周期的影响。乐伐替尼和紫杉醇单一疗法在细胞周期的G2/M期均增加了8305C细胞的比例;与乐伐替尼或紫杉醇单一疗法相比,将乐伐替尼加入紫杉醇可协同增加G2 / M期的8305C细胞百分比。这些发现表明,乐伐替尼和紫杉醇的协同作用可能部分归因于乐伐替尼和紫杉醇的联合细胞周期效应。如果您有需要购买仿制药乐伐替尼?更多详情可咨询下方微信。
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