奥希替尼/泰瑞沙的临床前研究详情

　　临床前研究致力于奥希替尼（泰瑞沙）在体外和体内的抗肿瘤活性。在体外，奥希替尼有效地抑制信号传导途径和在这两个细胞生长EGFR米+和EGFR米+/ T790M突变细胞系，与针对野生型更低的活性EGFR线。在临床相关浓度下，它也抑制ERBB2，ERBB3，ERBBR4，ACK1和BLK的活性。受体外显着抑制活性的鼓励，对奥希替尼在体内的潜在抗肿瘤作用进行了进一步的研究。此外，结果表明，奥希替尼还导致具有激活的EGFR突变和EGFRT790M激活的肿瘤异种移植和转基因小鼠模型发生深刻而持续的肿瘤消退。

　　第一阶段

　　开展了A阶段临床试验，以评估奥希替尼在已接受第一代或第二代EGFR TKI疾病进展的局部晚期或转移性EGFRm+NSCLC患者中的安全性和有效性。共有253名患者入组。该研究包括两个队列：31名患者的剂量增加队列和222名以5 mg，20 mg / d，40 mg / d，80 mg / d，160 mg / d剂量接受口服奥希替尼的患者的剂量增加队列，或240 mg / d。在参加剂量递增研究的31名患者中，未观察到剂量限制性毒性作用。另外有222名患者在5个扩展队列中接受治疗。ORR为51％（95％置信区间[CI]，45-58）。在127名已确诊EGFRT790M的患者中，奥希替尼的ORR为61％（95％CI，52–70），而未检测到EGFRT790M突变的患者（n = 61）的ORR为21％（95％）。 CI，12–34）。中位无进展生存期（PFS）为9.6个月（95％CI，未达到8.3）EGFRT790M阳性患者和2.8个月（95％CI，2.1-4.3）EGFRT790M阴性的患者。在所有奥希替尼剂量水平上，肿瘤反应率相似，在每日160 mg和240 mg剂量下，毒性增加。因此，每天80 mg的剂量用于以后的研究。根据这些数据，2014年4月，奥希替尼被美国食品和药物管理局授予突破性疗法称号，用于治疗在TKI治疗期间疾病进展的NSCLC和EGFRT790M突变患者。

　　第二阶段

　　根据上述第一阶段的发现，在AURA的第二阶段扩展队列和另一项第二阶段的试验（AURA2;）中，对在EGFR TKI后进展的EGFRT790M突变阳性NSCLC患者中进一步评估了奥希替尼。在AURA扩展试验（n = 201）和AURA2试验（n = 210）中，共有411名患者被分配接受治疗。2015年11月1日的数据截止，两项两项II期研究的汇总分析表明，ORR为66％（95％CI，61-71），中位缓解时间为12.5个月（95％CI：11.1，无法计算） ），中位PFS为11.0个月（95％CI：9.6-12.4），而在12个月时无进展的患者比例为47.5％（95％CI：42.4-52.5）。因此，奥希替尼于2015年11月13日获得了全球首个批准，用于在美国接受EGFRTKI治疗或之后进展的转移性EGFR T790M突变阳性NSCLC患者。

　　第三阶段研究

　　进行三项III期试验，以评估奥希替尼作为EGFRT790M突变的NSCLC的二线治疗以及任何EGFRm+的NSCLC的一线治疗。从2014年8月至2017年12月，AURA3试验是一项开放标签，以PFS为主要终点的随机研究，研究了奥西替尼与铂类双线药物化疗作为局部晚期或转移性NSCLC的二线治疗EGFRT790M突变，其中发生进展性疾病的化疗组患者将有资格接受奥西替尼治疗。FLAURA试用版从2014年12月至2018年10月是一项随机，双盲，跨国，III期临床试验，其主要终点为PFS，该研究将奥希替尼与格非替尼或厄洛替尼联合作为未接受过治疗的未接受过局部晚期或转移性患者的一线治疗EGFRm+非小细胞肺癌。对于辅助治疗，2015年10月至2021年9月的ADAURA试验是一项随机，双盲，多国III期试验，其主要终点为无病生存期，用于比较奥希替尼和安慰剂的疗效和安全性在EGFR患者中完全切除肿瘤后，突变阳性Ib–IIIa期NSCLC。除NSCLC外，还有一项临床试验旨在研究晚期实体瘤，轻度或中度肝功能不全或肝功能正常的患者中奥美替尼的PK，安全性和耐受性。奥希替尼现在的效果还是非常的不错，如果您有需要购买仿制药版本的奥希替尼可咨询下方微信。