在乐伐替尼（乐卫玛）口服（每天24mg，每日一次）的59例患者中，其中几乎一半的患者之前接受过抗VEGFR治疗或有骨转移。在仅报告PR的患者中，有36％的患者观察到已证实的客观容错率。中位PFS为9个月，估计6个月PFS率为67％。尽管接受和未接受VEGF靶向治疗的患者之间的中位PFS差异很大，但两组的肿瘤反应相似，这证实了先前在卡博替尼治疗研究中建议的TKI之间缺乏交叉耐药性。曾接受VEGFR靶向治疗的患者。
尽管难以解释不同临床试验的结果，但就其他TKI的报道而言，在该试验中观察到的乐伐替尼的肿瘤反应令人鼓舞。凡德他尼在局部晚期或转移性遗传性MTC患者中进行的II期临床试验显示，已确认未确诊的PR率为30％，凡德他尼治疗的MTC患者的客观容错率为45％，其中6每月PFS率为83％。但是，在这两种凡德他尼试验中，均不需要PD进入研究，并且II期试验仅限于遗传性疾病患者，这两个因素均可能影响观察到的肿瘤反应。
值得注意的是，在ZETA试验中，安慰剂患者的中位PFS为19个月。相比之下，卡博替尼在不可切除的局部晚期或转移性MTC中进行的III期研究确实需要在筛查14个月内发现疾病进展的证据。结果显示，在ORR中，卡博替尼优于安慰剂具有统计学上的显着优势（28％比0％），卡博替尼组的中位PFS为11.2个月，安慰剂组为4个月。因此，尽管凡德他尼和卡博替尼均被批准用于MTC的治疗，但是对于进行性MTC的患者显然仍然需要有效的TKI治疗。
凡德他尼起始剂量为每天一次24 mg，其毒性特征主要是CTC≤2 TEAE，包括腹泻，蛋白尿，高血压，疲劳，食欲下降，恶心，体重减轻，呕吐和腹痛。由于TEAE，有22％的患者退出了研究。乐伐替尼的AE档案与抗MCTR治疗晚期MTC通常一致。大多数高血压和蛋白尿事件≤2级，大多数TEAE接受标准医疗护理，并在必要时中断或降低剂量。尽管腹泻通常也是MTC的并发症，但腹泻的发生率很高。70％的患者经历过CTC 3或4级TEAE，其中大多数严重程度为3级，最常见的是腹泻（12％），高血压（7％）和食欲下降（7％）。51％的患者患有SAE。
在这项研究中有趣的是3级皮肤毒性的发生率普遍较低。手掌-足底红斑感觉异常综合征（也称为手足综合征）的发生率为24％。3.4％的患者发生3级掌掌红斑感觉异常综合征。皮疹的发生率为22％，发生了1次4级剥脱性皮疹事件。在索拉非尼用于转移性MTC的II期临床试验中，掌–足底红细胞感觉异常综合征的发生率为76％，其中≥3级事件发生在14％的患者中。在同一试验中，皮疹发生率为67％，无≥3级皮疹事件。在ZETA试验中，接受凡德他尼治疗的患者中有45％出现皮疹，而4％的患者出现≥3级皮疹事件。在本研究中，仅一名患者经历了1级毛囊炎。毛囊炎在临床研究中已被确认为常见的不良事件，接受凡德他尼的患者接受MTC的治疗。使用乐伐替尼可能与较少的皮肤毒性有关，但这需要在安慰剂对照试验中得到证实。
还观察到低的血管生成素2，sTie-2，HGF和IL8基线水平与更大的肿瘤缩小有关。血管生成素2，HGF和IL8还与PFS延长有关。HGF和IL8是已知与抗VEGF治疗耐药相关的因子。结果表明，血管生成素2 / Tie-2信号传导也可能有助于VEGF或TKI治疗的耐药性；但是，大多数标记在经过多次分析调整后失去了统计学意义。因此，需要进一步的研究以在适当的动力和受控的临床试验中验证这些提议的血管生成生物标志物。
总之，口服乐伐替尼每天一次24 mg，与客观容错率为36％，反应期短，反应持续时间延长和6个月PFS率为67％有关。观察到的毒性特征与抗VEGF治疗一致，但体重减轻的可能性更高，临床上皮肤科TEAE较少。这些结果表明，乐伐替尼提供了临床上有意义的肿瘤控制方法，并通过对症治疗和剂量调整控制了该患者的毒性。如果您有需要购买仿制药版乐伐替尼可以添加下方微信，我们会提供购买。
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