乐伐替尼/仑伐替尼治疗的患者分析

　　有些甲状腺癌患者在停用酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)后出现疾病快速进展，称为flare现象。表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耀斑现象的发生率在4%~11.1%之间，以往报道的耀斑现象发生的中位时间在7~12天之间。在本研究中，我们调查了接受乐伐替尼（仑伐替尼）治疗的甲状腺癌患者flare现象发生的时间和发生率。　　

　　对乐伐替尼（仑伐替尼）治疗患者的记录进行回顾性回顾。主要结果为乐伐替尼（仑伐替尼）停药后耀斑现象的发生率和发生时间。闪光现象定义为乐伐替尼（仑伐替尼）停用后1个月内死亡、因肿瘤进展而住院或意外事件(如胸腔引流)。我们排除了甲状腺癌或感染以外的基础疾病进展的患者，那些疾病进展的患者，或那些没有达到临床反应的死亡患者(疾病稳定、部分缓解或完全缓解)。　　

　　总的来说，56例患者中有8例(14.3%)出现了耀斑现象。从停止乐伐替尼（仑伐替尼）到耀斑现象的中位时间为9天(范围4-30天)。耀斑组有3名患者在停止乐伐替尼（仑伐替尼）后1个月内死亡，未进行影像学评估。其余5例患者出现呼吸困难、胸腔积液，其中3例患者行胸腔引流。flare组8例患者中有4例恢复乐伐替尼（仑伐替尼）。中位总生存期(OS)在flare组为15.1个月，在非flare组为41.9个月。耀斑组的OS往往比非耀斑组差；然而，这种差异没有统计学意义(P=.051)。　

　　在乐伐替尼（仑伐替尼）治疗甲状腺癌中，flare现象的发生率和发生时间与其他TKIs观察到的相似。启动组的OS往往较差，而非启动组。需要进一步的研究来确定火炬现象的机理，制定措施和处理政策。　　

　　乐伐替尼（仑伐替尼）抑制血管内皮生长因子受体1、2和3的激酶活性；成纤维细胞生长因子受体1至4；血小板来源的生长因子受体a(PDGFRa)，RET和KIT信号网络。乐伐替尼（仑伐替尼）(E7080)在分化型甲状腺癌(differentiationCancerofThyroid，SELECT)试验中的研究是一项跨国iii期试验，乐伐替尼（仑伐替尼）在该试验中表现出显著的抗肿瘤活性。乐伐替尼（仑伐替尼）组的中位无进展生存期为18.3个月，安慰剂组为3.6个月。　　

　　进展或死亡的危险比为0.21(99%置信区间，0.14-0.31；P<措施)。乐伐替尼（仑伐替尼）缓解率、疾病控制率和临床受益率分别为64.7%、87.7%和80.1%。乐伐替尼（仑伐替尼）也被认为对所有甲状腺癌组织类型具有显著的抗肿瘤活性，目前已被用于临床实践。一些甲状腺癌患者在停止使用酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗后出现突然发作或疾病快速进展的现象。　　

　　Uchida等报道了一例低分化甲状腺癌患者停药乐伐替尼（仑伐替尼）后发生胸腔积液的病例。现有的证据表明，一些，但不是所有，接受TKIs治疗的患者在停止治疗后经历了火炬现象。尽管乐伐替尼（仑伐替尼）治疗与频繁的治疗相关不良事件相关，但flare现象的发生尚未有报道。我们进行了一项回顾性研究，以调查接受乐伐替尼（仑伐替尼）治疗的甲状腺癌患者flare现象发生的时间和发生率，目前尚不清楚。详情请扫码咨询：