评估乐伐替尼/乐卫玛治疗RR-DTC患者

　　背景/目的:在放射性碘消融难治性分化型甲状腺癌(RR-DTC)中，中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)与不良预后相关。对于乐伐替尼治疗的RR-DTC患者，NLR是否可以作为肿瘤标志物尚不清楚。　

　　患者与方法:回顾性分析使用乐伐替尼治疗的RR-DTC患者。计算乐伐替尼治疗前和治疗期间4个点的NLR。结果:与开始乐伐替尼治疗前6个月相比，乐伐替尼治疗开始时中位NLR值增加。在乐伐替尼治疗开始时，NLR较低的患者(<3)的中位总生存期显著更长。中位NLR值在患者达到最佳肿瘤应答时降低，在疾病进展时再次升高。　　

　　结论:乐伐替尼治疗前后NLR值存在差异，提示该比值可以反映RR-DTC的疾病活动性。NLR可作为r-dtc的肿瘤标志物，并可作为开始乐伐替尼治疗的指标。　　

　　根据日本国家癌症中心最近的一项调查，预计2019年日本将有1.98万新确诊患者，1800名患者将死于甲状腺癌。转移性或复发性甲状腺癌的治疗取决于其组织学亚型。放射性碘消融(RAI)治疗对分化型甲状腺癌(DTC)有效，包括甲状腺乳头状癌(PTC)和滤泡型甲状腺癌(FTC)，但高达15%的DTC患者会发展为RAI难治性分化型甲状腺癌(RR-DTC)。　　

　　乐伐替尼是一种口服多激酶抑制剂，靶向血管内皮生长因子受体(VEGFR)1-3、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1-4、ret原癌基因(ret)、干细胞因子受体(KIT)和血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)。选择(研究E7080乐伐替尼甲状腺分化癌的)试验，乐伐替尼证明延长无进展生存(PFS)与安慰剂相比[18.3和3.6个月，风险比0.21，p<0.001]RR-DTC患者。乐伐替尼还显示比MTC患者的疗效和安全性(客观缓解率(ORR)36%)和ATC(或24%)二期试验。　　

　　中性粒细胞与淋巴细胞比率(NLR)的定义是:绝对中性粒细胞计数除以基于完全血细胞计数的绝对淋巴细胞计数的数量。系统回顾和荟萃分析表明，NLR揭示了免疫系统的平衡，同时在实体肿瘤与生存相关。中性粒细胞已报告促进肿瘤进展，而淋巴细胞与癌细胞的消除。抗肿瘤免疫主要是由CD4和CD8T淋巴细胞，以及各种细胞因子和趋化因子调解这些免疫细胞的活动。NLR被报道反映了这些细胞因子和趋化因子的特征。因此，NLR可能反映肿瘤患者的抗肿瘤免疫状况及相关预后。　　

　　在先前的一项研究中，NLR升高与PTC复发和预后不良的高风险相关。在PTC中，高NLR与甲状腺外浸润性、双侧、多灶性和淋巴结阳性肿瘤相关。与PTC患者相比，ATC患者NLR明显升高，因此可以作为区分ATC和DTC的标志。在日本乐伐替尼II期临床试验，NLRATC价格高，MTC患者比DTC患者，和更高的预处理NLR可能使较低的PFS乐伐替尼治疗后。然而，很少有研究报道的变化NLRRR-DTC乐伐替尼（乐卫玛）治疗期间患者。因此，我们对乐伐替尼治疗RR-DTC患者之前和期间的NLR进行了序贯分析，并评估了治疗的结果。详情请扫码咨询：