乐伐替尼/仑伐替尼毒性特征有哪些

　　历史上，RR‐DTC患者的治疗选择有限。治疗RR‐DTC的多靶点TKI药物的研究表明，有效率在8%-49%之间，PFS在10.8-18.1个月之间。在当前的研究中，通过IIR测定，乐伐替尼治疗与ORR为50%(所有PRs)相关，持久(≥23周)SD率为28%。中位无进展生存期为12.6个月。在既往接受或未接受VEGFR靶向治疗的患者中也观察到类似的肿瘤反应。　　

　　这一发现可能具有重要的临床意义，因为考虑到sorafenib和乐伐替尼的批准，以及vandetanib对这一适应症的3期临床试验的调查，VEGFR靶向疗法在RR-DTC中的应用可能在不久的将来会增加。　　

　　所有接受本研究治疗的患者在入组前12个月内均患有帕金森病。这些患者靶病灶的平均大小为11.7cm，近半数(45%)患者有骨转移。值得注意的是，本研究中大多数患者为男性(59%)，这与其他DTC临床试验一致。虽然DTC在女性中更为普遍，但男性预后通常较差，这可能解释了DTC在临床研究中的过度代表性。　　

　　虽然不能从不同的临床试验中进行比较，但我们研究中乐伐替尼的中位无进展生存期(PFS)为12.6个月，与文献中报道的接受其他多靶点TKIs患者的无进展生存期相似。虽然这些试验支持使用多靶点TKIs，但它们有不同的进入标准，有些还包括表现相当不同的甲状腺髓样癌和未分化癌。不是所有的研究都需要疾病进展的证据才能符合资格，这在当前的研究中是必需的。很难确定在其他研究中纳入SD患者是否会影响观察到的疗效。　　

　　乐伐替尼毒性特征主要表现为高血压、蛋白尿、疲劳和胃肠道症状，一般通过标准医疗护理和必要时中断或减少剂量可控制。TEAEs分别导致74%、66%和26%的患者剂量中断、减少或停止治疗。72%的患者经历了3或4级的鼻咽痛，48%的患者有非致命的严重鼻咽痛。最常见的3级乳头是体重下降(12%)；高血压、蛋白尿和腹泻(各占10%)；疲劳和脱水(各占9%)。　　

　　高血压和蛋白尿在其他VEGFR靶向治疗中已被普遍报道。大多数高血压和蛋白尿患者在没有调整乐伐替尼剂量的情况下都获得了成功。值得注意的是，在目前的试验中，与皮肤相关的皮疹(特别是1级或2级皮疹)发生在8名患者(14%)，3级PPE综合征发生在1名患者(2%)。　　

　　有3例急诊死亡，其中1例死于动脉出血，1例死于心脏骤停。血栓栓塞事件是已知的AEs与VEGFR抑制剂相关。这些发现强调了仔细筛查的重要性，以确保只有具有临床显著疾病的患者才被纳入治疗。　　

　　在这个假设产生的探索性生物标志物分析中，51例CAFs中有16例在乐伐替尼治疗8天后水平发生了变化。其中包括VEGFR配体VEGFA和胎盘生长因子增加，血管生成素‐2、可溶性TEK酪氨酸激酶2(TIE2)和可溶性VEGFR2减少。血管生成素，包括血管生成素‐2，是TIE2的配体；它们与VEGFA共同形成血管生成网络的关键接口，促进新生血管的起始和成熟。　　

　　血管生成素‐2/血管生成素‐1/TIE2轴可能在不同环境下促进或抑制肿瘤的形成。血管生成素‐2在这一信号通路中的确切作用是复杂的，它既可以作为TIE2的拮抗剂，也可以作为部分激动剂。　　

　　然而，通过抑制血管生成素-2来增强VEGF靶向治疗的抗癌方法在临床前和早期临床研究中似乎有希望。此外，血管生成素-2等血管生成因子是治疗耐药的潜在标记物，而血管生成素-2的上调被认为参与了其他癌症中抗血管生成TKIs的耐药发展。这些发现证明需要在更大的人群中进行进一步的研究。　　

　　总之，我们在RR-DTC患者中口服乐伐替尼（仑伐替尼）的试验显示，ORR为50%，响应时间为3.6个月，中位PFS为12.6个月，支持了乐伐替尼在这一患者群体中的进一步评估。详情请扫码咨询：