奥希替尼(AZD9291)40mg挑战中枢神经系统

　　脑转移（BMS）他们的疾病[期间最初发生在患有非小细胞肺癌（NSCLC）和30％-50％的患者将被诊断与BMS 20％1，2]。在EGFR突变的肿瘤患者中，诊断时BM的发生率高于未选择的患者（25％），这表明EGFR突变可能与脑转移性相关。

　　在具有EGFR突变的NSCLC患者中，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）似乎可以有效控制颅内疾病。临床前和临床证据表明，第三代的EGFR-TKI奥希替尼（AZD9291）比第一代和第二代的EGFR-TKI更有效，显示出有希望的血脑屏障（BBB）渗透能力和克服EGFR-TKI耐药性的潜力。

　　奥希替尼是具有EGFR突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗选择。肺炎是与奥希替尼治疗有关的严重不良事件（AE），当与同时或先前的抗PD（L）1暴露相关时，似乎更为频繁。缺乏关于奥希替尼再挑战的疗效和安全性的数据，尤其是在中枢神经系统（CNS）转移的情况下。我们在本文中描述了一名53岁的转移性EGFR突变型NSCLC的患者，该患者在奥希替尼治疗后发展为肺炎，并成功接受40毫克/天的奥希替尼治疗，具有中枢神经系统反应。对于在酪氨酸激酶抑制剂诱导的AE后脑转移的特定患者，这种降低剂量的策略可能是一种选择。

　　在此，我们报告了一名53岁，从未吸烟的男性患者，该患者接受了左下叶切除术并进行了纵隔取样的肺腺癌，病理分期为IIIC（T3N3M0），具有EGFR外显子19缺失（p.Leu747_Ala750delinsPro; NM_00528）通过焦磷酸测序检测（PyroMark Q24，日本东京Qiagen）。术后18-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层显像/计算机断层显像显示对侧（右）气管旁旁淋巴结阳性。明确的同时放化疗（在第1、8、29和36天与顺铂50 mg / m2同时递送的54 Gy，加上依托泊苷50 mg / m2从2018年2月开始，每天在1-5和29-33天每天服用一次），然后从2018年4月开始施用durvalumab 10 mg / kg。在经历了11天的14天循环之后，他抱怨出现了新的头痛。脑MRI显示广泛的上，下脑实质转移，他接受了两个双侧额叶转移瘤的手术切除（左4.1厘米和右2.8厘米），证实了EGFR突变型肺腺癌，具有相同的EGFR外显子19缺失（p.Leu747_Ala750delinsPro ; NM_00528）。durvalumab中断后二十二天，开始每天一次奥希替尼80 mg。在奥希替尼治疗的第53天，患者因劳累和咳嗽剧烈呼吸困难而入院。胸部CT扫描显示不规则的磨砂玻璃混浊。

　　考虑到奥希替尼诱导的间质性肺疾病，将EGFR-TKI停药并开始泼尼松1 mg / kg /天，以及哌拉西林-他唑巴坦。三周后，新的CT扫描显示明显改善，所有症状消失。患者在混悬后42天接受奥希替尼40 mg的治疗，泼尼松迅速降低。截止到今天，再次挑战后2个月，新的脑部MRI显示出肿瘤反应，包括右枕颞部病变缩小（0.8 cm×0.5 cm；之前为1.8 cm×1.4 cm）和左小脑病变（0.5厘米；以前为1.1厘米×0.8厘米）。没有发现肺炎复发的迹象。

　　据作者所知，这是用奥希替尼40 mg挑战后中枢神经系统反应和安全性活动的首次报道。中断免疫治疗和开始使用奥希替尼之间的最安全时间间隔仍未解决。一旦患有BMs的患者迫切需要开始中枢神经系统积极治疗，并考虑到奥希替尼在EGFR突变型NSCLC中的疗效，可以在选定的病例中考虑对奥希替尼进行再治疗。微信扫描下方二维码了解更多：