泰瑞沙奥希替尼有效治疗非小细胞肺癌

　　由表皮生长因子受体（EGFR）激活突变驱动的非小细胞肺癌（NSCLC）占NSCLC病例的10％。根据NCCN的建议，应筛选所有患者（吸烟的鳞状细胞肺癌患者除外）是否存在激活的EGFR突变，即外显子19缺失或外显子21中的点突变L858R，以便选择受益于EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKIs）治疗的小组。在这些被批准剂有1第一代可逆EGFR TKI中，厄洛替尼吉非替尼和，和2次一代不可逆的EGFR TKI，阿法替尼。在随机临床试验中，这些药物的客观缓解率在56-74％之间，中位进展时间为9-13个月。对这些药物耐药的常见决定因素是EGFR外显子20中具有T790M突变的癌细胞（Thr790Met）的克隆扩增。

　　奥希替尼（泰瑞沙），3-第三一代不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，构成了一种新的，高效的治疗方法，可用于治疗已证实具有耐药机制的T790M突变的EGFR TKIs的NSCLC患者。可以在EGFR TKI上进展后获得的组织或液体活检中确定耐药性突变。奥西替尼具有良好的毒性，其中轻度皮疹和腹泻是最常见的。在本文中，我们介绍了三例在第一代和第二代EGFR TKI上进展后成功用奥希替尼治疗的病例。

　　奥希替尼是与激活突变，包括T790M抗性突变到1针对EGFR蛋白质选择性有效的第一和2次代EGFR TKI中。在随机III AURA3试验中，中位无进展存活，响应持续时间，和客观反应率分别10.1个月，9.7个月，71％。与化疗相比，奥西替尼在中枢神经系统（CNS）受累患者中也更有效。在亚组分析中，中枢神经系统转移患者的获益与普通人群相似。中位无进展生存期为8.4个月，相对危险度降低68％（HR = 0.32）。在实验研究中，与其他EGFR TKI（吉非替尼，厄洛替尼，阿法替尼，罗卡替尼）相比，奥西替尼具有更高的血脑屏障渗透性。

　　一名63岁的男性（一名20年前戒烟的男性，吸烟史为15包年）被转诊至我们的NSCLC诊断门诊，以评估治疗方案。肿瘤位于右肺，并扩散至纵隔和锁骨上淋巴结。由于反复出现轻度劳累性呼吸困难，运动耐量下降和阵发性干咳减少，在胸部CT（2015年4月）中发现了病变。在对纵隔镜检查获得的纵隔淋巴结活检组织学检查和细针穿刺活检转移性肺腺癌（TTF1 +，Napsin A +）的右锁骨上淋巴结进行诊断后（2015年6月）。病人否认体重减轻。他的病史包括轻度的前列腺增生，由于尿石症导致的过去的碎石术以及他的青年甲型肝炎。

　　在2016年12月（阿法替尼治疗的第15个月），胸部CT显示该病在肺部进展。对循环游离DNA（cfDNA）进行了基因检查，发现了EGFRT790M突变。在2016年12月，开始使用奥希替尼 80 mg QD治疗。神经功能缺损的严重程度正在逐渐改善，患者恢复了移动双腿的能力。治疗2个月后进行的胸部CT随访显示部分消退。在随后的检查中，观察到了进一步的消退，病变的可测量尺寸总和减小了38％。目前，患者在接受奥西替尼治疗8个月后仍在临床上受益。

　　总而言之，奥希替尼提供了一种新的，高效的治疗方法，可用于治疗已证实具有耐药机制的T790M突变的EGFR TKIs的NSCLC患者。该药物在脑转移患者中也很有效，他们已经用尽了局部消融疗法。T790M的存在可以通过在EGFR TKIs上进展后获得的组织或液体活检中确定。奥希替尼具有良好的毒性，其中轻度皮疹和腹泻是常见的。微信扫描下方二维码了解更多：