奥希替尼/泰瑞沙是否会引起严重的肝毒性或增加肝毒性的发生率

　　背景：　　

　　对于表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性、获得性T790M耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，奥希替尼是很有前途的治疗选择。然而，最近的研究表明，如果在免疫检查点抑制剂(ICI)治疗后立即给予奥希替尼，可能会增加严重不良事件(AEs)的频率。　　

　　方法：　　

　　在这项2016年5月至2019年1月进行的单机构回顾性研究中，47名既往治疗过且EGFR突变的晚期NSCLC患者接受了奥希替尼治疗。　

　　结果：　　

　　47例患者中，男性20例(42.6%)，女性27例(57.4%)。中位年龄为71岁(范围37-83岁)。共有19例患者(40.4%)有吸烟史。此外，7例患者(14.9%)在尼鲁单抗治疗后立即接受奥希替尼治疗，40例患者(85.1%)在尼鲁单抗以外的药物治疗后接受奥希替尼治疗。在使用奥希替尼之前，尼鲁单抗患者出现3或4级肝毒性的频率明显更高(4/7；57.1%)比奥希替尼之前使用尼鲁单抗以外药物治疗的患者(2/40；5.0%)(P=0.0026)。在nivolumab治疗后立即接受奥希替尼治疗的两名患者进行了肝脏活检。在这两例患者中，肝组织中主要可见CD-8阳性T细胞浸润。　　

　　结论：　　

　　对于EGFR突变后获得T790M耐药的晚期NSCLC患者，在nivolumab后立即使用奥希替尼可显著增加3级或更高肝毒性的发生频率。　　

　　奥希替尼是最有希望的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者T790M获得耐药。

　　最近，Ahn等人报道，由于间质性肺病(ILD)发病率增加，奥希替尼联合durvalumab不适用于EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者。3虽然在他们的研究中只有34例患者接受了这种联合治疗，但38%的患者和60%的日本患者出现了ILD。此外，最近的一项研究表明，在抗PD‐1抗体nivolumab后立即接受奥希替尼的患者中ILD发生率增加。　　

　　一般来说，肝毒性是抗肿瘤药物的主要不良事件。然而，关于ICI治疗后立即给药奥希替尼伴随的肝毒性发生率尚不清楚。肝毒性是EGFR‐TKI治疗后常见的不良事件。吉非替尼的不良事件严重程度似乎比阿法替尼或奥希替尼更严重。然而，药物诱导的肝毒性在停止相关药物后立即改善，尽管可能会发生严重的不良事件。相反，尼鲁单抗可导致药物诱导的肝毒性，但其发生率较低。Ahn等报道了与奥希替尼和durvalumab联合使用相关的药物诱导肺毒性的高发生率；然而，目前尚无因其合用而发生严重肝毒性的报道。　　

　　目前尚不清楚ICI治疗后奥希替尼是否会引起严重的肝毒性或增加肝毒性的发生率。因此，还需要进一步研究来确定ICI后序贯使用奥希替尼是否会增加肝毒性风险和ILD。使用前瞻性研究很难评估奥希替尼在ICI治疗后的肝毒性耐受性。因此，在这项回顾性研究中，我们的目标是在既往治疗过的EGFR突变的NSCLC患者中，nivolumab治疗后奥希替尼（泰瑞沙）导致的严重肝毒性特征。详情请扫码咨询：