奥西替尼/奥希替尼在晚期肺腺癌中的疗效和不良反应

　　表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的原发性或继发性耐药是治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的新挑战。奥西替尼（奥希替尼）是第三代EGFR-TKI，可选择性地作用于具有EGFR-TKI敏感突变和继发性T790M耐药突变的NSCLC患者（2）。奥西替尼在第一代EGFR-TKI耐药NSCLC患者中的疗效和安全性尚不清楚。这项研究的目的是观察奥西替尼在晚期肺腺癌患者中的疗效和不良反应。

　　方法：2017年1月至2018年12月，上海胸科医院确诊90例晚期（IV期）肺腺癌患者。这些患者的疾病（94.4％）在接受一线EGFR-TKI治疗后进展，并且有43.3％的患者接受了三线或三线以上治疗。观察了奥西替尼治疗的疗效和不良反应。

　　结果：在90例晚期肺腺癌患者中，有57例（63.3％）达到部分缓解（PR），27例（30.0％）患有稳定疾病（SD），6例（6.7％）患有进行性疾病（PD）。客观缓解率（ORR）为63.3％，疾病控制率（DCR）为93.3％。中位无进展时间（mPFS）为10.41个月（95％CI：8.91-11.91个月），中位总生存期（mOS）为31.37个月（95％CI：26.37-36.37个月）。3级及以上的不良事件发生率为7.78％。主要不良事件为腹泻（28.9％）和皮疹（24.4％）。对症治疗后，不良事件的发生率明显降低。

　　结论：奥西替尼（奥希替尼）在晚期肺腺癌患者的治疗中具有肯定的疗效，且不良反应的发生率较低。

　　Osimertinib是新颖的口服，有效和选择性的EGFRm（+）致敏突变型和T790M抗性突变体的第三代不可逆抑制剂，可避免野生型EGFR。这种单苯胺基嘧啶化合物在结构上不同于其他第三代EGFR TKI，并且与上一代EGFR TKIs在药理上有所不同。临床前，该药物在体外有效抑制EGFRm（+）和EGFRm（+）/ T790M（+）突变细胞系中的信号通路和细胞生长，对野生型EGFR系的活性较低，转化为深刻而持续的肿瘤消退在EGFR突变的肿瘤异种移植和转基因模型中的应用（3）。

　　作为第三代EGFR-TKI中的EGFR-TKI敏感性突变和次级抗T790突变选择性地作用，奥希替尼已经显示出在早期临床试验（AURA1和AURA2）（优异的安全性和有效性4，5）。与含铂方案相比，通过AURA3的前瞻性和多中心临床试验确定了奥西替尼在第一代EGFR-TKI耐药的NSCLC患者中的疗效（2）。在这项研究中，奥西替尼的疗效分析得出ORR为63.3％，DCR为93.3％，mPFS为10.41个月，mOS为31.37个月。与以前的研究（相比2，6），ORR，DCR，PFS和OS相当。在安全性方面，奥西替尼表现良好，不良事件可控，生存期更好。

　　FLAURA试验证明，与标准一线治疗相比，奥西替尼（奥希替尼）为NSCLC患者带来了更大的益处，特别是对于亚洲人群和脑转移患者（7）。对脑转移亚组的进一步亚组分析发现，有15例无症状脑转移的患者和6例有症状脑转移的患者接受了全脑放疗，口服奥西替尼后症状和脑病变得到了有效控制。21例脑转移患者的ORR为71.4％，DCR为95.2％，mPFS为10.21个月，mOS为29.57个月。还发现，奥西替尼在患有脑转移的T790M阳性晚期肺腺癌患者中可以达到更好的疗效和更好的生存率。微信扫描下方二维码了解更多：