奥希替尼/泰瑞沙与伊曲康唑的共同给药所产生的效果

　　奥希替尼（泰瑞沙）与伊曲康唑的共同给药可使AZ5104AUCτ升高约8％，与利福平的联合给药可使AZ5104AUCτ降低约81％。CYP3A活性的调节对AZ5104和奥希替尼暴露的影响程度相似，这表明对AZ5104清除的影响大于对奥希替尼形成的影响。奥希替尼与伊曲康唑的共同给药可使AZ7750AUCτ降低约51％。与利福平共同给药可使AZ7750AUCτ升高约30％。这些结果表明，CY75活性的调节受AZ7550形成速率的影响大于其清除率。然而，由于与强效CYP3A抑制剂或诱导剂共同给药后，AZ5104和AZ7550的暴露仍远低于奥希替尼的暴露，因此它们对总体安全性和有效性的贡献相对于奥希替尼，诱导或抑制期间的抗凝作用可能很小。

　　服用奥美替尼4周后，4βHC的浓度相对于基线增加了约10％，与服用利福平3周后的约7倍增加相比，变化相对较小。这种增加比通常见于较短与利福平（10-14天）诱导研究更高，并有可能因长期（约17天）的4βHC半衰期。停用利福平三周后，4βHC浓度下降，但仍比基线高约两倍，这与4βHC的长半衰期一致。这表明奥希替尼的CYP3A诱导潜能低。

　　肺癌患者可能有合并症，因此需要使用包括CYP3A4抑制剂在内的药物。在这里我们证明以批准的剂量奥希替尼可以与CYP3A4抑制剂共同给药。强效CYP3A诱导剂不太可能与奥希替尼并用。但是，研究人员在利福平研究期间注意到，在仅接受奥希替尼初始治疗期间（直到第28天）获益的患者在利福平共同给药期间疾病相关症状复发，从而导致与疾病相关的重大不良反应第2阶段发生的事件。

并单独使用奥希替尼时，患者在第3阶段显着改善并再次从奥希替尼获益。我们的结果表明，在肿瘤学– DDI研究中，在研究设计和结果分析中必须考虑治疗对疾病改善和进展的影响。疗效不是研究的目的，但这些与患者相关的观察结果提供了证据，表明应尽可能避免与强效CYP3A4诱导剂合用奥希替尼。如果无法避免同时使用强诱导剂，则基于生理学的PK分析已建议将剂量调整至160mg46。

　　两项研究均对奥希替尼80mg有或没有CYP3A抑制剂/诱导剂给予了良好的耐受性，没有新的安全性信号。我们的结果表明，CYP3A4抑制剂对奥希替尼的暴露无临床显着影响。奥希替尼与强CYP3A诱导剂的共同给药会降低奥希替尼的暴露量，因此应避免使用。这些临床研究结果反映在奥希替尼的处方信息中。如果您有需要购买仿制药版本的奥希替尼，可咨询下方微信。