泰瑞沙/奥西替尼引起的弥漫性肺泡出血

　　奥希替尼（泰瑞沙）是一种口服上皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），主要用于治疗转移性非小细胞肺癌。它通常用于患有转移性T790M阳性NSCLC的患者，这些患者在EGFR-TKI治疗期间或之后疾病进展。现在，无论是否存在T790M，均可将奥西替尼处方为一线药物。在早期的临床试验中，常见的肺部并发症是间质性肺病，约4％的患者发生。我们提出了一个有趣的案例，一名65岁的女性患有复发性肺转移性腺癌，用奥西替尼治疗了4个月，其发展出以前未报道的弥漫性肺泡出血（DAH）毒性，需要机械通气支持。

　　近年来，已经鉴定出具有特定的体细胞“驱动程序”突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的几个分子定义的子集，这些子集被认为是引发和维持肿瘤生长的原因。在这些突变中，EGFR改变是最常见的，在美国约有10％至15％的NSCLC患者中出现。EGFR属于酪氨酸激酶受体的ERBb超家族，其介导肿瘤增殖，侵袭，转移，抗凋亡和血管生成。EGFR-TKI（第一代：厄洛替尼和吉非替尼；第二代：阿法替尼；最近使用：奥西替尼）与铂类化学双链体疗法相比，具有EGFR激活突变的晚期NSCLC患者显着延长了无进展生存期。

　　奥西替尼（泰瑞沙）通常具有良好的耐受性，通常在最初几个月内，只有不到5％的患者从药物中产生毒性。先前报道的肺的不良反应包括肺炎，包括非特异性间质性肺炎或其它急性间质性工艺中，成像转瞬即逝无症状浸润和嗜酸细胞性肺炎。停药后所有患者的肺部症状均有改善。在以前的病例报告中，似乎没有典型的时间框架或年龄/性别偏爱。肺炎通常出现早于ILD，治疗第一个月内。一些患者还被给予了类固醇激素，类固醇激素似乎是中止呼吸道症状改善的有效药物。

　　除呼吸不良反应外，极少数患者似乎对奥西替尼产生了心脏不良药物反应。渡边等。和Oyakawa等。它们与Osimertinib [疗程期间描述的两个女性，78和84岁，分别谁开发充血性心脏衰竭和扩张型心肌病，无其他明显的原因的症状。一个为21天，而另一为34星期到治疗。这些患者还通过停药和针对性药物治疗以及利尿剂而得到改善。Schiefer等人描述的一名患者，是一名61岁的女性，在用Osimertinib治疗11个月后出现了显着的QT延长，在停药后很快恢复了正常。

　　据我们所知，这是第一例报告与奥西替尼（泰瑞沙）相关的弥漫性肺泡出血的病例。除了已经认识到的药物对肺和心脏的毒性外，临床医生还应该意识到这种新的潜在不良反应。支气管镜和连续支气管肺泡灌洗的紧急评估对于快速识别和诊断至关重要。我们的患者对停药和脉冲剂量的类固醇治疗反应良好，随后逐渐减量。最佳治疗算法尚不清楚，但大剂量皮质类固醇可能在迅速解决该综合征方面非常有效。可以对这部分患者的治疗进行进一步调查。

　　随着针对肺癌的遗传分析和靶向治疗的出现，针对特定基因突变的治疗方法的使用有所增加。考虑到EGFR-TKI（尤其是奥西替尼）作为NSCLC的一线治疗方法，其使用更为普遍，因此认识到罕见的不良反应非常重要。我们的病例代表弥漫性肺泡出血的独特副作用，导致严重的呼吸衰竭，需要使用奥西替尼（泰瑞沙）进行机械通气。本文综述了先前报道的奥西替尼引起的肺部不良反应，并强调了在治疗过程中对迅速识别和采取适当管理措施的持续需求。微信扫描下方二维码了解更多：