利福平对奥希替尼/泰瑞沙药代动力学作用

　　PK分析集包括41例患者，其中40例提供了奥希替尼（泰瑞沙）及其代谢产物的数据（由于剂量偏差而排除了1例患者），以及39例利福平和4β-羟基胆固醇的患者。由于研究状况的恶化，分别有2名和5名患者在第2期和第3期中止治疗。再有两名患者因研究人员认为可能与研究治疗有因果关系的不良事件而中止了利福平治疗（2级呕吐，n= 1； 3级中性粒细胞计数减少，n= 1），但进入了B部分。由于剂量偏差，违规，禁止用药或停药，第一阶段有38例患者具有可评估的数据（仅奥希替尼），第二阶段有32例患者（奥希替尼+利福平），第二阶段有28例患者3（仅奥希替尼）。图中显示了三个治疗期间的奥希替尼浓度-时间曲线B和奥希替尼，AZ5104和AZ7550 PK参数汇总。

　　与在利福平给药前稳态下单独使用奥希替尼相比，利福平共同给药使奥希替尼和AUCτ分别降低约73％和78％。max和AUCτ的GMLSM比（利福平+奥希替尼/奥希替尼单独）的90％CI的上限低于无效果限制50％。利福平停用后四周，奥希替尼Css，max和AUCτ恢复至与利福平共同给药前所观察到的水平相似。利福平对奥希替尼没有明显影响。

　　利福平共同给药期间AZ7550Css，max和AUCτ升高，这与AZ7550的代谢产物与母体Css，max和AUCτ的比率（分别为52％和67％）明显增加相比，与单独使用奥希替尼观察到的比率（10％和12％）有所反映。停用利福平后四周，AZ7550Css，max，AUCτ和代谢物：父母的暴露比率恢复到利福平治疗前观察到的水平。

　　利福平开始给药后第7天，利福平共同给药对奥希替尼，AZ5104和AZ7550血浆谷浓度的影响显而易见，到3周时达到ss。利福平停药后三周，CYP3A4诱导似乎已减弱，如奥希替尼谷，AZ5104和AZ7550血浆浓度恢复到利福平给药前观察到的水平。

　　第49天利福平的几何平均值（％GCV）Css，max和AUCτ分别为13810 ng ml-1（40.6％）和58610 ng h-1ml-1（36.8％），表明足够的暴露和一致性与其他已证明具有重大DDI的研究。在服用奥美替尼27天后的第28天，与给药前基线相比，4βHC水平增加了约10％。加入利福平后，4βHC的水平相对于基线增加了约七倍；它们在停药后下降，但在第78天时仍比基线高约两倍（GMLSM第78天与基线之比为2.014 [90％CI 1.818，2.231]）。如果您有需要购买仿制药版本的奥希替尼可咨询下方微信。