奥希替尼/泰瑞沙与伊曲康唑的统计比较

　　符合结转标准的患者数据被排除。夹带被定义为周期2预剂量浓度的≥10％Ç最大值为奥希替尼（泰瑞沙）和≥20％Ç最大为AZ5104。由于与PK相关的原因例如缺乏用于计算λz的拟合优度统计数据，缺乏足够的数据来计算λz或通过推断获得的AUC百分比超出协议指定的接受标准，已排除了患者或数据。

　　奥希替尼=第1天的奥希替尼0毫克单次口服剂量。奥希替尼+伊曲康唑=从第6天到第18天每天两次伊曲康唑200毫克，第10天奥希替尼80毫克单次口服剂量。基于线性混合效应模型的结果，其中治疗为固定效应，患者为随机效应。使用Hodges–Lehmann中值估计器计算的中值差异和置信区间。值表示使用Wilcoxon符号秩检验计算的中位tmax的治疗差异。

　　与单独的奥希替尼相比，奥西替尼与伊曲康唑的共同给药可使AZ5104Cmax降低约24％，AUC升高约8％对代谢物：父母比例（在两个治疗期中均小于10％的奥希替尼）没有相关影响。AZ5104tmax的中位数增加了约19 h（P= 0.0181）。当包括来自符合结转标准的患者的数据时，观察到相似的趋势。当调整时期2的数据以适应时期1的结转时，Cmax和AUC均下降（分别下降约32％和6％）。

　　由于所有患者在2期给药前样品中都有AZ7550残留，因此主要PK分析不包括可评估的奥希替尼+伊曲康唑治疗的AZ7550数据，其结果仅基于补充分析（包括2期≥Cmax的20％）和探索性分析（使用2期的残留调整浓度）。与单独的奥希替尼相比，奥希替尼与伊曲康唑的共同给药分别使AZ7550Cmax和AUC分别降低了约56％和51％，并且Cmax和AUC的平均代谢产物：父母比率降低了约50％（从<6％降至<3％的奥希替尼暴露）。对tmax没有显着影响。在探索性分析中，AZ7550Cmax和AUC分别降低了约74％和66％。在两个治疗阶段中，AZ7550暴露量小于奥希替尼暴露量的6％。

　　在第10天，伊曲康唑和羟基伊曲康唑的几何平均C最大值分别为694 ng ml-1和1358 ng ml-1。几何平均AUCτ值分别为5298 ng h-1ml-1和13 600 ng h-1ml-1。在整个给药间隔中，伊曲康唑和羟基伊曲康唑的几何平均浓度均保持在100 ng ml-1以上。如果您有需要购买仿制药版本的奥希替尼可咨询下方微信。