奥希替尼/奥西替尼诱导的心肌病

　　奥西替尼（奥希替尼）是第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），被证明可有效治疗具有EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。[1]作为一种EGFR-TKI，与其他吉非替尼，厄洛替尼和阿法替尼等其他EGFR-TKI相比，奥西替尼具有较轻的毒性。最近，一些研究报告了心脏功能障碍是继奥西替尼之后的不良事件。[2-4]的心脏功能障碍的频率小于1.0％。[2]因此，它被归类为极罕见的事件。但是，医师应保持警惕奥西替尼治疗可能引起的心脏毒性。在这里，我们介绍了一例奥西替尼诱发的晚期NSCLC患者心肌病。

　　一例76岁的女性因肺腺癌手术切除后复发而接受阿法替尼（40 mg /天）作为一线治疗。但是，她经历了T790 M阳性的复发，并以奥西替尼（80毫克/天）作为第二线治疗。奥西替尼开始治疗四个月后，她主诉发烧和进行性呼吸困难，诊断性的心内膜活检证实为非特异性心肌病，表明奥西替尼诱发了心肌病。接受奥西替尼停药3周后，她接受了速尿，卡维地洛和依那普利治疗，其心脏功能，症状和状况得到改善。

　　以前，从8450不良事件（AEs）的数据来看，2016年至2018年，据报道发生与EGFR-TKIs（奥西替尼，厄洛替尼，afatinib或gefitinib）相关的心脏毒性的罕见事件（3.7％）。[5]尽管已报道心脏衰竭，心房纤颤，QT延长，心肌梗塞和心包积液是与EGFR-TKI相关的心脏毒性，但与奥美替尼相比，由奥西替尼引起的心脏AE发生频率较高（6.1％）。 2.1％）的其他EGFR-TKI。[5]值得注意的是，与其他已报道的心脏AE相比，奥西替尼报告了心力衰竭的风险增加。然而，与奥西替尼相关的心脏毒性的潜在机制仍不清楚。

　　值得注意的是，据报道有7例患者发生了与奥西替尼治疗有关的心脏功能障碍（表（表格11个）。[2-4]的8例，包括我们的病人中，有7名女性，6具有外显子19EGFR敏感突变，奥西替尼治疗2例或以上，共7例。8例中有2例进行了心内膜活检。因此，关于病理发现的信息很少。我们的病例表明为非特异性心肌病，在超声心动图，胸部放射线检查和心脏检查中均具有一致的发现。此外，停用奥西替尼后，我们的患者得到了改善。心脏毒性已分为可逆和不可逆两种类型。关于由奥西替尼引起的心脏毒性的详细特征知之甚少。但是，我们的患者表现出可逆的心脏毒性。尽管先前有4例患者接受了奥西替尼的再治疗（表（表格1），1个），目前尚不清楚由于心脏毒性而在停药后是否应进行奥西替尼的再治疗。

　　关于与奥西替尼相关的心脏毒性，先前的研究报道了心力衰竭的发生率（1.6％），动脉纤维性颤动（1.2％），QT延长（1.3％）和心力衰竭（0.7％）。[5]曲妥珠单抗是一种针对人类表皮生长因子受体2（HER2）的单克隆抗体，与心脏毒性的发生有关。尽管HER2信号对于维持心脏功能是必需的，但奥西替尼（如曲妥珠单抗）也抑制HER2途径。

　　因此，与奥西替尼相关的心脏毒性可能发生，尽管很少。对于与癌症分子靶向剂相关的心脏意外，肿瘤学家应格外谨慎。最近，我们报道了一例伴有奥西替尼给药的室颤，继而出现QT延长，伴有突然的心肺骤停，需要进行心肺复苏。因此，对与奥西替尼相关的威胁生命的心脏毒性的认识至关重要。在本例中，观察到充血性心力衰竭与心肌病相关的证据，而没有严重的心律失常。我们假设心肌病可能被确定为与奥西替尼相关的心脏功能障碍的原因，包括先前病例系列中的报道。

　　总之，医师应警惕潜在的心肌病，这是与晚期NSCLC患者服用奥西替尼相关的心脏毒性之一。微信扫描下方二维码了解更多：