奥希替尼9291再挑战可能是治疗BM发展的可行选择

　　表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）已被证明对具有EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）有效。随着EGFR-TKIs的出现，NSCLC的预后已明显改善，但据报道脑转移（BM）和软脑膜转移（LM）的发生率有所增加，据报道3年时BM的累积发生率约为46.7％。值得注意的是，EGFR-TKIs也可能对BM和颅外疾病有效；因此，它们被认为是最重要的治疗选择之一。奥希替尼9291是第三代EGFR-TKI，设计用于T790M突变的NSCLC患者，并且据报道可有效治疗BM。但是，尚不清楚哪种治疗策略对奥希替尼9291治疗失败后的挽救性细胞毒性化疗期间的BM发展更为可取。我们在此报告了在挽救细胞毒性化学疗法过程中从NSCLC发生的多个BM成功挑战奥希替尼9291的案例。

　　一名73岁女性患者从肺腺癌出现症状性脑转移（BM）的情况，该患者在奥希替尼9291治疗失败后进行抢救性细胞毒性化疗期间发生了发展。证实该患者在接受奥希替尼9291治疗之前具有T790M突变，并且从奥希替尼9291治疗3年来一直受益于临床，直到原发肿瘤进展为止。尽管在开始挽救性细胞毒性化学疗法之前未检测到活跃的BM，但患者在挽救性细胞毒性化学疗法进行3个月的过程后出现了左手麻木，严重的头晕和行为障碍。脑磁共振成像显示多发BM伴有严重的肿瘤周围脑水肿。为了避免辐射引起的认知障碍，进行了奥希替尼9291的再挑战。在开始奥西替尼治疗后2周，患者的神经系统症状明显改善。一个月后，放射学评估显示，尽管原发性肺部肿瘤保持稳定，但BM明显缩小并沉入了脑水肿。因此，在挽救细胞毒性化学疗法期间，奥希替尼9291的再挑战可能是治疗BM发展的可行治疗选择。

　　本案的发现表明，在挽救细胞毒性化学疗法过程中，奥西替尼的再挑战可能是BM发生的可行治疗选择。目前尚无确定的针对奥希替尼9291衰竭和疾病进展后的抢救细胞毒性化疗过程中产生的BM的最佳治疗策略。放射治疗（主要是WBRT）可能对EGFR突变的NSCLC引起的BM有效，但与神经认知损害的风险增加相关。在本例中，尽管原发性肿瘤没有改变，但奥西替尼的再攻击被证明对BM有效。通常，据报道，吉非替尼治疗的非小细胞肺癌患者中，中枢神经系统的进展是一个主要问题，患病率为35.1％，这归因于血脑屏障的渗透率。关于奥西替尼，临床前数据表明良好渗透入脑实质，这在本例中受到BM对奥希替尼9291的明显反应的支持。值得注意的是，BM与原发灶之间的治疗效果有所不同。但是，由于这超出了本病例报告的范围，因此目前尚未详细讨论该观察结果。已知在T790M阳性癌细胞之间存在异质性，并假设该患者的治疗功效差异也可能与这种异质性有关。

　　此外，由于奥希替尼9291的再攻击对BM迅速起作用，因此它可能是将来要考虑的首选治疗方法之一。通常，应考虑颅外疾病的活动性和WBRT引起的认知障碍的风险来决定BM的治疗策略。在本例中，由于患者年龄较大且已经显示出认知障碍的征兆，因此选择了奥希替尼9291再次挑战。由于在开始进行奥希替尼9291再攻击后的2周内患者PS迅速且显着改善，因此无需在治疗中增加放射线。Koba等报道了2例T790M阳性NSCLC的BM病例：2周后观察到快速反应，因此WBRT被认为是不必要的。考虑到本报告以及我们的报告，奥希替尼9291治疗（即使再次挑战）也可能对BM产生快速而显着的作用。因此，对于担心认知障碍潜在发展的WBRT候选人，奥希替尼9291再挑战可能是有价值的。

　　总而言之，我们在此报告了挽救细胞毒性化学疗法过程中成功开发出的奥希替尼9291成功挑战了来自肺腺癌的BM。尽管尚未确定先前用奥希替尼9291治疗的NSCLC患者中BM的最佳治疗策略，但本病例的结果表明，再次挑战奥希替尼9291是一种可行的治疗选择。需要收集具有相似治疗状态的患者的临床信息以确认我们的结果。微信扫描下方二维码了解更多：