接受乐伐替尼/乐卫玛治疗的u-HCC患者的情况分析

　　据我们所知，在符合既定指南的情况下，在接受乐伐替尼治疗的u-HCC患者中，独立评估骨骼肌减少相关因素(肌肉力量和质量)对生存的影响的研究。　　

　　这项研究表明，肌肉力量低和肝功能储备低是接受乐伐替尼治疗的u-HCC患者较差的预后因素。此外，在接受乐伐替尼治疗的u-HCC患者中，较低的肌肉力量而不是低骨骼肌质量与较差的预后相关。因此，本研究认为骨骼肌的质量比数量更重要。　　

　　本研究的结果与以往的回顾性研究不同，以往的研究报道，在使用索拉非尼或乐伐替尼治疗的HCC患者中，骨骼肌质量低与耐受性和生存率较差相关。造成这种差异的原因可能有几个。测量骨骼肌质量和切断值的方法在不同的研究中有所不同。相比之下，本研究中骨骼质量和强度的测量符合已建立的指南(日本肝脏学会(JSH)指南)。既往横断面研究显示骨骼肌脂肪变性与年龄显著相关。此外，我们之前的研究报道，随着的衰老，肌内脂肪组织含量每年增加1.8%。由于本研究纳入了大量的老年人，骨骼肌质量可能不能很好地反映实际的肌肉功能，特别是老年患者肌肉脂肪变性，这可能导致骨骼肌质量不太可能反映预后。

　　此外，体重与SMI有很强的相关性，因为乐伐替尼不同于索拉非尼，它的剂量是根据体重调整的，这可能降低了SMI的作用。事实上，本研究表明，尽管GS降低组患者明显比GS正常组患者更早停止治疗，但在有和无SMI降低的患者中，因AEs而停药的时间没有显著差异。这一结果提示，体重在一定程度上调节了SMI，而GS没有调节，这可能导致乐伐替尼提前停药，从而导致不良预后。此外，肌力的丧失速度是骨骼肌的2-5倍，说明肌力是比骨骼肌更敏感的预后指标。　　

　　尽管我们的队列在乐伐替尼开始使用时肝储备保留，但19%的患者有TKIs病史，76.2%的患者有复发性HCC。由于HCC经常复发，需要反复治疗，在此过程中，肌肉力量的丧失可能是比骨骼肌质量丧失更重要的因素。事实上，最近发表的研究报道，GS(肌力)对社区老年人和慢性肝病患者的预后影响大于骨骼肌质量。事实上，欧洲老年肌少症工作组(EWGSOP)指南指出，肌肉力量低是肌少症的主要参数，因为肌肉力量是衡量肌肉功能最可靠的指标。　　

　　EWGSOP指南建议使用GS作为肌肉力量的指标，因为GS是一种简单、廉价的方法，是对患者预后不良(如住院时间延长、功能受限增加、与健康相关的生存和死亡质量较差)的有力预测指标。此外，GS的测量通常比骨骼肌质量的测量容易，因为骨骼肌质量的测量需要特殊的设备，如生物电阻抗分析(BIA)、双能x射线吸收仪(DEXA)和CT。因此，在临床实践中，GS是一个简单、客观的预后指标，可以在治疗前测量。　　

　　GS降低组与未降低组间的ORR、DCR和PFS无显著性差异；然而，PPS中的差异可能导致了OS中的差异。这可能是由于正常GS患者病情进展后仍可接受TKIs等其他治疗，而GS下降患者因PS或肝功能恶化而无法治疗。对于乐伐替尼，有和没有降低GS的患者对乐伐替尼的治疗反应没有差异，可能是由于在本研究中，在乐伐替尼治疗开始时接受减少剂量治疗的患者相对较多。　　

　　在本研究中，与之前的报道一样，mALBI评分为1/2a的患者被认为是乐伐替尼治疗的最佳候选人。然而，在临床实践中，乐伐替尼可能必须开始用于malbi-2b级患者。我们的结果提示，在GS未下降的患者中，即使mALBI分级为2b，也可以选择乐伐替尼。然而，对于GS下降的malbi-2b级患者，乐伐替尼治疗应谨慎或避免。但是，病例数量较少，还需要进一步的研究。众所周知，肝癌患者的预后取决于肿瘤负荷和肝储备功能。除了这些因素外，本研究显示肌肉力量是一个重要的预后因素。　　

　　最近，有报道称索拉非尼引起的机体成分变化对预后的影响。以往的回顾性研究报道，骨骼肌或皮下脂肪组织的快速消耗是索拉非尼治疗u-HCC患者预后较差的因素。在本研究中，我们仅对乐伐替尼治疗开始时的骨骼肌状况进行了评估，因此，对于接受乐伐替尼治疗的u-HCC患者，包括脂肪组织和肌肉在内的体成分的改变对预后的影响还需要进一步的研究来证实。　　

　　虽然肝脏在理论上与骨骼肌密切相关，但考虑到肝脏参与蛋白质合成和氨代谢，本研究显示肝脏功能储备与骨骼肌力量或质量之间没有一致的关系。这可能是受样本量小、HCC治疗史和共病的影响。　　

　　虽然本研究考察了肌红症相关因素对乐伐替尼的影响，但与其他类型的全身治疗是否会获得相同的结果尚不清楚。然而，最近两项对晚期癌症患者进行全身化疗的研究表明，较低的握力是较差的预后因素。这些研究包括多种肿瘤，包括肺癌、结直肠癌、乳腺癌和前列腺癌，提示GS的作用可能不独立于癌症类型。此外，已经有研究表明，在HCC的基础疾病CLD中，GS比SMI具有更强的预后影响。这些结果表明，在u-HCC中，除了乐伐替尼(乐卫玛)，低GS是较差的全身化疗预后因素。因此，对于u-HCC的其他治疗方案，还需要进一步的研究来证实这些发现。　　

　　本研究存在一定的局限性。首先，本研究为单中心研究，样本量较小，观察时间较短。其次，本研究没有重复测量GS和SMI，因此在治疗过程中这些值的变化是未知的。第三，我们的队列只包括亚洲受试者。由于骨骼肌质量和GS的临界值因种族/民族而异，需要在其他地区进行进一步的研究来证实这些发现。详情请扫码咨询：