据我们所知,没有其他研究先后评估了乐伐替尼治疗RR-DTC患者之前和期间的NLR值。在开始乐伐替尼治疗前6个月至开始乐伐替尼治疗时,RR-DTC患者的NLR值显著升高。在这6个月期间,观察到疾病进展,有必要在所有患者中开始使用乐伐替尼。在之前的大型甲状腺癌手术队列中,中位NLR值为1.57,低于我们在乐伐替尼治疗开始时观察到的值。
这可能是由于患者特征的差异。在手术队列中,很少有患者有复发或转移性疾病,而在我们的研究中,所有患者都有复发或转移性疾病。在乐伐替尼治疗期间,对乐伐替尼有反应的RR-DTC患者的NLR值显著下降,而对乐伐替尼无反应的患者的NLR值没有下降。NLR基线值较低的患者表现出更好的OS。NLR基线较低的患者的PFS、ORR和DCR也稍好。乐伐替尼的II期临床试验,一个类似的趋势在PFS(基线NLR≥3与<3,HR=1.67,95%ci-3.55=0.78,p=0.18)。因此,NLR值与肿瘤RR-DTC患者的活动,并能理解作为乐伐替尼患者预后和预测RR-DTC的标志。
虽然RR-DTC最初是一种进展缓慢的惰性恶性肿瘤,但在转移或复发患者中,它有时会成为一种侵袭性和危及生命的疾病。因此,何时开始包括乐伐替尼在内的全身治疗是一个重要而困难的问题。多激酶抑制剂治疗RR-DTC的III期试验,招募了按RECIST标准在12-14个月内确诊疾病进展的患者。这可以作为决定开始乐伐替尼治疗的指标之一。甲状腺球蛋白水平也被作为DTC的肿瘤标志物进行研究。
在选择性试验中,RR-DTC中基线甲状腺球蛋白水平与较差的PFS相关。有报道称,患者甲亢球蛋白加倍时间较短(<1年)与预后不良相关。因此,在临床实践中,更短的甲状腺球蛋白倍增时间(<1年)也是开始乐伐替尼治疗的指标之一。然而,这些指标并不总是可用的。使用RECIST标准测量弥漫性肺转移或骨转移通常是困难的。甲状腺球蛋白的测定受抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)的影响。
有报道称,17-29%的DTC患者存在抗甲状腺球蛋白抗体,这使得甲状腺球蛋白难以作为RR-DTC的通用肿瘤标志物。事实上,在我们的研究中,18%的患者是tb-阳性。我们的研究结果表明,NLR可以作为开始乐伐替尼治疗的辅助指标,并结合肿瘤大小和甲状腺球蛋白加倍时间。
我们的研究有几个局限性。首先,这是对同一研究所的一小部分患者的回顾性分析。其次,NLR的值不仅容易受到肿瘤进展的影响,还容易受到感染、皮质激素、放射治疗或其他生理压力的影响。虽然我们在之前的报告中使用了NLR的临界值为3,但是对于合适的临界值仍然存在争议。我们现在正计划一项前瞻性队列研究来解决这些局限性。
总之,我们的研究表明,NLR值可能反映了RR-DTC患者在乐伐替尼(乐卫玛)治疗前和治疗期间的肿瘤活性。NLR可作为辅助肿瘤标志物和开始乐伐替尼治疗的指标。详情请扫码咨询:
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