泰瑞沙/奥西替尼的疗效和安全性可靠

　　III期AURA3研究显示，在已发展为一线EGFR-TKI的T790M阳性晚期NSCLC患者中，奥西替尼（泰瑞沙）在PFS和ORR方面优于铂培美曲塞化疗，且具有更好的安全性，从而建立了奥西替尼作为这种情况下的护理标准。来自AURA I期试验的两个扩展队列的结果表明，奥西替尼可能是有效的EGFR突变晚期NSCLC患者的前期治疗。奥西替尼与77％的高ORR相关（在每天一次接受80和160 mg的患者中，其ORR分别为67％和87％），在80年代，疾病控制率（DCR）分别为93％和100％和160毫克组。80毫克组的中位PFS为22.1个月，160毫克组的中位PFS为19.3个月，两种剂量的中位PFS为20.5个月。

　　基于有为从AURA一线群组有效性和耐受性数据，被选定为在第三阶段进一步调查80毫克的剂量，随机FLAURA试验，旨在展示奥西替尼的PFS改进过第一代EGFR-TKI的在EGFR突变的初学者非小细胞肺癌患者（15）。这项研究的结果最近已经发表。共有156名NSCLC患者，按EGFR类型分层突变（外显子19缺失或L858R）和种族按1：1随机接受奥西替尼80 mg或第一代EGFR-TKI（吉非替尼250 mg或厄洛替尼150 mg每天一次）。研究者根据1.1版实体肿瘤反应评估标准（RECIST）评估，主要终点为PFS。

　　在临床获益的情况下，研究者可以判断是否超出疾病进展。在记录了血浆或组织上T790M阳性突变状态后，在接受标准EGFR-TKI的患者中，疾病进展时允许与奥西替尼交叉使用。与标准EGFR-TKI相比，奥西替尼显着延长了PFS [18.9个月对10.2个月；疾病进展或死亡的危险比（HR）为0.46；95％CI，0.37–0.57；P <0.001]，表示疾病进展或死亡的风险降低了54％。独立的中央盲法审查确认了研究人员评估的PFS结果。尽管两组之间的ORR差异均无统计学意义，但奥西替尼与较高的DCR关联（97％比92％；优势比为2.78； 95％CI为1.25–6.78； P = 0.01），反应深度和更长的时间吉非替尼或厄洛替尼治疗的反应持续时间（DoR：17.2比8.5个月）。

　　在数据截止时，仅发生了25％的事件，并且奥西替尼的OS获益未达到统计学意义。不能排除交叉效应，因为标准EGFR-TKI组中约有一半的患者记录了T790M阳性EGFR肿瘤进展时的突变与奥西替尼交叉。值得注意的是，尽管接受这种药物的时间更长，但接受奥西替尼的患者发生≥3级不良事件（AE）的比率和导致治疗中断的不良事件的发生率较低，这表明与标准EGFR-TKIs相比耐受性更好。

　　关于奥西替尼的疗效和安全性的这些可靠数据，就其在EGFR突变的NSCLC患者中或在第一代或第二代EGFR-TKIs治疗后疾病进展时用作前期治疗提出了新的问题。对FLAURA结果的生物学解释是，在首次放射学评估中观察到的前期奥西替尼和Kaplan-Meier曲线的早期分离的更大益处可能表明在患者亚群中存在基线EGFRT790M突变。EGFR的存在据报道，根据所使用的检测方法，治疗前肿瘤中的T790M频率不同。

　　确实，在基于EURTAC研究的患者中，约有65％的基线肿瘤样本中观察到了T790M突变，该突变采用基于肽核酸钳制PCR的高度敏感方法进行了评估，并且与较短的PFS有关（15.8 vs.分别在无T790M或有T790M的患者中接受9.7个月），这表明它可能会干扰并降低标准EGFR-TKI的获益。在这种情况下，用奥西替尼进行的前期治疗可能会在早期抑制或预防T790M介导的耐药性。微信扫描下方二维码了解更多：