服用奥希替尼/奥西替尼出现的致命肺炎

　　上皮生长因子受体（EGFR）定向酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗是晚期EGFR患者的标准方法突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。尽管受益/风险比对于这些TKI有利，并且副作用在绝大多数患者中都是可以控制的，但已经报道了严重甚至危及生命的副作用。据报导，单例TKI诱发的间质性肺病（ILD）的严重程度中等，主要发生在EGFR-TKI预处理患者中。在这里，我们报道了一例在用奥希替尼（奥西替尼）进行一线治疗期间从头突变的T790M突变NSCLC中成功威胁生命的ILD的案例。由于将来奥西替尼将在许多EGFR阳性NSCLC患者中更频繁地使用，因此这种潜在的威胁生命的副作用应引起特别注意，尤其是在一线治疗中。

　　一名79岁的非吸烟者，无先前存在的肺部疾病，被诊断为左上肺NSCLC并发肾上腺和骨转移。首次诊断时的分子遗传学分析显示，外显子21中存在EGFR突变p.L858R，外显子20中存在p.T790M突变（但没有其他与治疗相关的分子改变）。使用每天80 mg的标准剂量开始使用奥西替尼进行一线治疗（当时是非处方药）。初始肺功能显示正常的弥散能力和轻度的肺功能受限，其肺活量（VC）为预测值的75％。

　　奥西替尼导致三个月后NSCLC部分缓解，而没有任何明显的临床或放射学副作用。然而，一周后，该患者突然出现轻度呼吸困难而就诊至另一家医院。CT扫描排除了肺栓塞，但显示出新的，主要是胸膜下和双肺混浊。该患者未接受进一步的检查或治疗，并且继续进行奥西替尼治疗。呼吸困难在随后的三周内恶化了，患者被送往同一家医院，出现严重的低氧血症和进行性肺浸润。他迅速发展为需要机械通气的急性呼吸衰竭，随后被转移到我们医院。

　　测试显示感染参数略有升高。血清学，血液培养和支气管肺泡灌洗未能发现任何致病性病原体。由于在机械通气下持续存在低氧血症，且吸氧浓度要求高达90％，因此无法进行经支气管活检以进行组织病理学评估。除奥西替尼外，前四个月的用药没有变化。

　　在没有其他明显或潜在替代方案的情况下，我们认为奥西替尼诱导的急性肺炎是第一个鉴别诊断，并且奥西替尼治疗立即停止。高剂量泼尼松龙在三天内服用500毫克，然后每天服用100毫克，持续14天。然而，在接下来的两周内，氧合受损持续存在，同时肺浸润持续存在，患者需要进行气管切开术。持续进行类固醇治疗导致肺功能稳定并随后缓慢改善，在插管后47天成功断奶和脱气。类固醇治疗逐渐减量，并在八周后停止治疗。尽管患者继续出现严重的限制性肺损伤（VC为预期值的37％）和重症监护多发性神经病，但病情继续改善。

　　三个月和五个月的随访停止使用奥西替尼后，肿瘤生长加快，尽管患者的病情进一步改善至ECOG表现为1-2。在用卡铂和吉西他滨进行二线治疗三个月（六个周期）后，疾病稳定了。随后开始使用培美曲塞的复发治疗，该治疗在首次确诊后的两年内一直稳定至今。

　　虽然TKI治疗导致利益无进展和总生存期方面的表皮生长因子受体-突变NSCLC患者，必须注意潜在的副作用。根据以前的报告和我们的经验，如果此类患者出现呼吸道症状，我们建议进行常规临床和肺功能评估。如果发生严重的TKI相关ILD，应立即停止奥希替尼治疗。对于我们的患者，在这种危及生命的情况下，短暂的机械通气和高剂量的类固醇治疗可达到稳定。微信扫描下方二维码了解更多：