在SELECT中,有261例(男性:125例,女性:136例)患者接受了乐伐替尼(乐卫玛)的治疗,而131例(男性:75例,女性:56例)患者接受了安慰剂治疗。最新的分析显示,乐伐替尼组的中位PFS延长了19.4个月,而安慰剂组的中位PFS延长了3.7个月(HR 0.24; 99%CI,0.17-0.35;名义P <0.0001;)。截至更新的数据临界值,SELECT的80.8%乐伐替尼治疗组和9.9%安慰剂治疗组患者出现≥3级与治疗相关的治疗性不良事件,并且未发生新的与治疗相关的死亡。
在乐伐替尼治疗组中,显示CR或PR的患者的中位PFS为33.1个月(95%CI,27.8-44.6),而没有出现CR或PR的患者,中位PFS为7.9个月(95%CI,5.8-10.7)。
根据研究者评估的肿瘤反应,该最新分析总结如下:接受乐伐替尼治疗的患者的ORR为60.2%(95%CI,54.2-66.1),而接受安慰剂治疗的患者的ORR为2.3%(95%CI,0.0-4.9)。值得注意的是,自初步分析以来,两个治疗组又有1名患者获得了CR。乐伐替尼组的DCR为90.4%,而安慰剂组为61.1%(P <0.0001),乐伐替尼的CBR为82.0%,安慰剂的CBR为41.2%。根据研究者评估,乐伐替尼组中达到首次客观反应的中位时间为3.5个月(95%CI,1.9-3.7个月)。
在SELECT的RR-DTC患者中,乐伐替尼的原始分析无法估计以中值DOR观察到的反应的持久性。但是,此更新的分析表明,对乐伐替尼产生反应的患者继续具有长期,持久的反应,中位时间为30.0个月。在多个患者亚组中观察到这种延长的DOR,不受年龄,性别或肿瘤亚型的影响。但是,观察到了一些有趣的亚组变化。例如,中位DOR与较小的疾病负担成反比。重要的是,先前接受抗VEGF治疗的患者中的DOR相似(25%,n = 40)和那些没有的人,这表明用乐伐替尼治疗是有效的。在适当设计和支持的研究中,应更全面地探讨某些亚组中报告的DOR中位数的差异。
这项更新的数据分析还证实,与安慰剂相比,乐伐替尼与PFS延长有关(中位19.4个月vs 3.7个月; HR 0.24; 99%CI,0.17–0.35;名义P <0.0001),与初次使用PFS相似试验分析(18.3 vs 3.6个月)。然而,值得注意的是,那些对乐伐替尼治疗有反应而肿瘤大小完全或部分减少的患者中位PFS延长至33.1个月,进一步强调了乐伐替尼在该患者人群中显示出的有希望的疗效。
FDA批准的RR-DTC的唯一其他药物是索拉非尼。在最初经历PR或SD的甲状腺癌患者中广泛观察到对索拉非尼耐药性的发展,因此,这些患者需要制定替代治疗计划。在这种情况下,接受乐伐替尼治疗的SELECT患者(包括先前抗VEGF治疗失败的患者)表现出的持久反应尤其重要。用乐伐替尼治疗观察到的PFS和DOR延长可能部分是由于乐伐替尼对多种细胞内信号转导靶标的抑制作用,而这些靶标没有被其他VEGF抑制剂所靶向。所述FGFR途径的激活已经在耐药性的发展到VEGF靶向疗法牵涉,并且,因此,有可能的是FGFR的乐伐替尼介导的抑制可能1-4在扩展发挥作用SELECT中对乐伐替尼产生反应的患者表现出DOR。。如果您有需要购买更加便宜的其他国家版本乐伐替尼,可以添加下方微信。
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