AZD9291奥希替尼的药代动力学详情

　　奥希替尼（TAGRISSO，AZD9291）是单苯胺基嘧啶，可口服获得，不可逆的第三代EGFR-TKI，可通过C797氨基酸共价键抑制EGFR，这两个因子均引起敏化突变（外显子与野生型EGFR相比，T790M具有19个缺失，L858R）和双重突变体，其携带T790M的浓度低9倍。

　　体外分析表明，奥希替尼在临床相关浓度下还具有一定水平的针对ERBB2，ERBB3，ERBB4，BLK和ACK1的活性。一致地，涉及NSCLC细胞系和肿瘤异种移植物的临床前模型表明，奥希替尼对那些携带L858R，仅外显子19缺失或与T790M突变共存的肿瘤具有令人印象深刻的活性。值得注意的是，其代谢产物AZ7550和AZ5104中的两种（约占母体化合物的10％循环）对EGFR突变具有与奥希替尼相当的抑制特性。AZ7550也显示出与原始分子相似的效价，而AZ5104显示出针对外显子19缺失和T790M突变的效价高出八倍，而针对野生型EGFR的效价高出15倍。

　　单次口服给药后，奥希替尼表现出线性的药代动力学，血浆浓度-时间曲线（AUC）下的面积，以及最大血浆浓度（Cmax）和最小浓度（Cmin）随剂量成比例地在20–240之间增加毫克剂量范围。奥希替尼每天给药一次，单次给药后体内积累三倍，这导致在22天内给药达到稳态暴露，平均分布体积约为986升。重要的是，奥希替尼衍生物化合物AZ5104和AZ7550的AUC约为奥希替尼暴露量的10％。

　　值得注意的是，亚洲和西方患者之间的药代动力学暴露无本质差异。体外。尽管奥希替尼不与CYP2C8、1A2、2A6、2B6、2C9、2C19、2D6和2E1相互作用，但它是CYP3A的竞争性抑制剂。此外，已证明奥希替尼是P-糖蛋白的底物和ATP结合盒亚家族G成员2的底物，但不是有机阴离子转运多肽蛋白OATP1B1和OATP1B3的底物。

　　为了进一步研究奥西替尼在EGFRm NSCLC中的活性，已设计了其他III期研究，旨在评估奥希替尼在不同临床环境中的作用。AURA3是一项开放性研究，其中419名进展至先前的EGFR-TKI的具有EGFRT790M突变的局部晚期或转移性NSCLC患者以2：1的比例随机分配接受奥希替尼或铂类双联化疗二线疗法。研究人员报告说，与奥美替尼铂类药物（31％）相比，奥美替尼（71％）的ORR显着改善（优势比为5.39； 95％CI为3.47-8.48，p<0.001）铂培美曲塞治疗4.1个月。

　　因此，根据BICR进行的PFS持续时间与研究者评估的持续时间一致，并且比铂-培美曲塞治疗更倾向于奥希替尼，中位时间为11.0个月与4.2个月相比。疗效结果与之前的I / II期研究报告的结果一致。由于在临床上比铂类化疗具有更好的临床意义，奥希替尼已被确立为在一线EGFR-TKI或之后进展的T790M阳性患者的治疗标准。现在仿制药的奥希替尼价格是多少？更多详情可咨询下方那个微信。