验证乐伐替尼/乐卫玛用于HCC患者扩大适应证的可能性

　　背景：　　

　　本研究旨在评估乐伐替尼的有效性和安全性，并验证乐伐替尼在现实生活中用于晚期肝细胞癌(HCC)患者扩大适应证的可能性，主要关注于REFLECT试验中排除在外的人群。　　

　　方法：　　

　　我们回顾性收集了日本7家机构中使用乐伐替尼治疗晚期HCC患者的数据。　　

　　结果：　　

　　152名晚期HCC患者中，95名和57名患者分别接受了乐伐替尼一线系统治疗和二线或后期系统治疗。Child-PughA类患者的中位无进展生存期在一线治疗和二线或二线治疗之间几乎相等(5.2个月；95%CI3.7-6.9一线，4.8个月；第二行或以后行的95%CI3.8-5.9，p=0.933)。根据修改后的反应评估标准在实体肿瘤，27岁患者的客观缓解率(18%)显示高负担的肝内病变在基线放射性评估和类似的其他人口41%。本研究纳入20例Child-Pughb级患者(13%)。这些患者观察到乐伐替尼导致肝功能相关不良事件的高发率。根据Child-Pugh和白蛋白-胆红素评分，乐伐替尼8周剂量强度与肝功能有很强的相关性。　

　　结论：　

　　乐伐替尼对二线或晚期HCC患者和肝内病变负担高的患者有潜在的好处。肝功能较差的患者，如Child-PughB类患者，应多加注意剂量调整。　　

　　肝细胞癌(Hepatocellularcarcinoma，HCC)是全球第三大癌症死亡原因。直到21世纪初，肝细胞癌的治疗主要集中于切除或控制肝内病变。在此期间，肝切除、局部消融和经动脉化疗栓塞治疗均取得了显著进展。相反，如上所述，对于不适合肝切除或局部治疗的晚期HCC患者，系统治疗的进展并没有显示出足够的进展。2007年，SorafenibHCC评估随机方案试验(一项随机、双盲、安慰剂对照研究)证明，相对于安慰剂，Sorafenib显著延长了西方人群中晚期HCC患者的总生存期(OS)。　　

　　同样，亚太地区的一项试验也证实了索拉非尼对东方晚期HCC患者的生存有利。在这两项随机对照试验的基础上，索拉非尼已被推荐为治疗晚期HCC的唯一一线口服酪氨酸激酶抑制剂近十年了。虽然一些新颖的化合物已经被开发作为一线和二线治疗，我们所知，没有显示显著的生存利益在第三阶段的研究直到regorafenib政府证明生存受益于2016年在二线设置。　　

　　乐伐替尼，2017年口服血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，纤维母细胞生长因子受体1到4，血小板源生长因子受体β，RET和装备致癌基因，表明HCC患者的改善结果在第三期临床试验(反映试验)，证实了乐伐替尼索拉非尼对操作系统的非劣性。根据REFLECT试验结果，日本批准乐伐替尼用于晚期HCC患者，并已于2018年3月23日开始用于临床实践。　　

　　一般来说，临床试验设定了严格的登记标准，包括那些最有可能从试验药物中获益的患者，而试验并没有设计包括所有有代表性的人群，他们可能有资格在现实生活中使用这些药物。REFLECT试验仅包括Child-PughA级患者，排除了肝内病变负担高的患者。在临床实践中，大量肝内病变负担高或肝功能较差(Child-PughB级)的晚期HCC患者需要系统治疗。在本回顾性研究中，我们对乐伐替尼（乐卫玛）获批后在日本晚期HCC患者中的有效性和安全性进行了调查，并重点关注了REFLECT试验排除在外的人群，补充了其他乐伐替尼在晚期HCC患者中的临床试验结果。详情请扫码咨询：