奥希替尼/泰瑞沙的安全性和耐受性

　　在过去的十年中，第一代和第二代EGFR-TKI已在大量患者中进行了测试，与此同时，涉及奥希替尼（泰瑞沙）等第三代TKI的大多数研究仍在进行中，安全性数据仍不成熟。然而，尽管需要长期随访以进行安全性的精确评估，但奥希替尼似乎具有可接受的毒性和耐受性，如果与第一代和第二代EGFR-TKIs间接比较，则更好。

　　在AURA I期临床试验的剂量递增研究队列中，奥希替尼显示出令人满意的安全性，在任何测试剂量水平下（每天20-240 mg），均未观察到剂量限制性毒性。任何级别的不良事件（AE）的总发生率为96％，其中32％的患者发生3-5级AE。分别在7％和6％的患者中观察到导致剂量降低或停药的AE。现场调查人员评估认为，与治疗有关的严重AE发生在6％的患者中。值得注意的是，在亚洲和西方患者之间，未观察到不良事件的严重程度或发生频率的差异。

　　最常见的AE是腹泻（47％），皮疹（40％），恶心（22％）和食欲下降（21％）。此外，发生了6例（2.4％）的肺炎样AE，并在奥希替尼停药后解决。另外，有11名患者（4.3％）延长了QTc间隔，而6名患者（2.4％）在奥希替尼治疗期间出现了高血糖症。扩展队列研究和AURA2试验在安全性和耐受性方面显示出相似的结果。

　　在对这些研究的汇总分析中，使用奥希替尼80mg/天的任何级别的最常见不良事件是腹泻（42％），皮疹（41％），皮肤干燥（31％），其次是甲沟炎（25％）。需要降低剂量或停药的AE分别占患者的4.4％和5.6％。延长QTc间隔（2.2％）和中性粒细胞减少症（1.9％）是与剂量减少或停药有关的最常见事件。在两项试验中均值得注意的是，研究人员认为有4例致命的间质性肺疾病最终与奥希替尼相关。

　　奥希替尼在AURA3试验中也证实了令人满意的安全性。在这项研究中，279名患者中有273名（98％）报告了至少一种AE。在奥希替尼组中，最常见的不良事件为腹泻（41％），皮疹（34％），皮肤干燥（23％）和甲沟炎（22％）。163级AE发生在16例患者中（6％），包括腹泻（1％），贫血（1％），食欲下降（1％），皮疹（1％）和间质性肺病（1％）。值得注意的是，在奥希替尼组中有10名患者（4％）记录了间质性肺病样AE，其中9例严重程度为1或2级，死亡1例。与铂培美曲塞化疗相比，奥希替尼与导致永久停药的不良事件发生率较低相关（7％对10％）。现在仿制药的奥希替尼价格是多少？更多详情可咨询下方微信。