奥希替尼/泰瑞沙的主要代谢途径有哪些

　　奥希替尼（泰瑞沙）是一种单苯胺基嘧啶化合物，可作为共价EGFRTKI。在EGFR重组酶测定中，奥希替尼显示出对多种EGFR突变（L858R，L858R / T790M，外显子19缺失和外显子19缺失/ T790M）的有效活性，并且对L858R / T790M的功效比野生型EGFR高近200倍。随后的小鼠体内研究表明，奥希替尼被代谢产生至少两种循环代谢产物AZ5104和AZ7550。

　　在生化测定，AZ7550有可比效力和选择性轮廓奥希替尼，虽然AZ5104表现出更大的效能针对外显子19个缺失，T790M突变体（两者大约8倍）和野生型（约15倍）EGFR此外，奥希替尼和其活性代谢物显示关于各种激酶如最小的脱靶激酶活性ERBB2 / 4，ACK1，ALK，BLK，BRK，MLK1，和MNK2在体外研究血浆浓度-时间曲线（AUC），最大血浆浓度（Cmax）和最小浓度（随着线性药代动力学，在20–240 mg剂量范围内，奥希替尼的Cmin升高，而80 mg奥希替尼（胶囊制剂）的Cmax/Cmin比为1.6。

　　奥希替尼代谢产物AZ5104和AZ7550的AUC约为奥希替尼暴露量的10％。亚裔和非亚裔患者之间的药代动力学暴露无显着差异。达到Cmax的中值时间发生在6小时后（范围3–24）。血浆浓度随时间降低，估计平均半衰期为48小时，清除率（CL / F）为14.2（升/小时）。与厄洛替尼不同，食物摄入不会影响奥希替尼的动力学。

　　奥希替尼的主要代谢途径是氧化和脱烷基作用，并且主要在粪便（> 65％）和尿液（<15％）中消除。轻度至中度肾功能不全或轻度肝功能障碍方面，没有发现奥西替尼药代动力学的临床显着差异。奥希替尼是CYP3A的竞争性抑制剂，但不抑制CYP2C8、1A2、2A6、2B6、2C9、2C19、2D6和2E1。它是P糖蛋白和ATP结合盒亚家族G成员2的底物，而不是有机阴离子转运多肽蛋白的底物。在一项临床药代动力学研究中标识符，同时服用奥美拉唑不会影响奥希替尼的暴露。胃pH调节剂可与奥希替尼Tagrisso一起使用，而没有任何限制。现在仿制药的奥希替尼价格是多少？更多详情可咨询下方微信。