奥希替尼AZD9291治疗EGFR外显子20插入阳性肺腺癌

　　据报道，表皮生长因子受体(EGFR)基因外显子20插入的频率占全部EGFR突变的2.0-5.8%。根据以前的报道，带有EGFR外显子20插入的非小细胞肺癌对EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗有耐药性。只有少数病例报道了奥希替尼(AZD9291)用于EGFR外显子20插入阳性的肺癌患者。目前关于EGFR-TKI对外显子20插入阳性非小细胞肺癌影响的研究有限。奥希替尼(AZD9291)可能是外显子20插入的非小细胞肺癌的有效治疗方法。　　

　　我们所知，只有少数病例报告，演示成功治疗EGFR外显子20insertion-positive肺腺癌的标准osimertinib剂量80毫克。外显子19缺失突变和21外显子L858R突变约占EGFR突变的90%。其他基因突变，通常称为罕见突变，如E709X、G719X、S768I、P848L、L861Q和外显子20插入，位于外显子18-21。EGFR突变病例中，外显子20插入率为2.0-5.8%；这些病例被认为对EGFR-TKI耐药。　　

　　在之前的报道中，1例外显子20插入的患者在先兆试验中接受了40mg奥希替尼(AZD9291)(I期)，但观察到疾病进展。另外两份报告显示，160mg奥希替尼(AZD9291)用于治疗外显子20阳性插入的患者部分缓解。然而，观察到间质性肺炎，因此停止给药。2018年，Veggel等报道了奥希替尼(AZD9291)对EGFR外显子20插入阳性非小细胞肺癌患者的标准剂量效应。他们只观察到一位有部分反应的病人。客观有效率为6%。　　

　　EGFR外显子20插入突变中已报道了几种遗传变异。也观察到对第一代EGFR-TKIs敏感的遗传变异。虽然本病例中外显子20插入的基因突变类型未知，但我们认为这不是一种显示第一代EGFR-TKIs作用的突变类型。Hirano等人研究了EGFR-TKI对转染外显子20插入突变的培养细胞系的影响。在所有细胞系中，奥希替尼(AZD9291)的IC50值均低于其他EGFR-TKIs。　　

　　对于外显子20的插入，奥希替尼(AZD9291)可能比其他EGFR-TKIs更有效。在本例中，由于肝功能障碍，阿法替尼仅给药1个月；由于阿法替尼给药时间较短，未观察到效果。奥希替尼(AZD9291)给药前血浆检测未发现T790M突变。虽然在给药奥希替尼(AZD9291)之前不能立即对组织标本进行研究，但我们认为阿法替尼诱导T790M突变的可能性非常低。重新活检确认SCLC转化。

　　　　虽然已知外显子20插入对EGFR-TKIs有抗性，奥希替尼(AZD9291)可能有效。临床试验目前正在进行，以检测几种EGFR-TKIs对非小细胞肺癌外显子20插入突变阳性的影响。我们希望这些结果将为奥希替尼(AZD9291)和其他EGFR-TKIs对外显子20插入突变阳性的非小细胞肺癌有效提供证据。详情请扫码咨询：