egfr突变型肺腺癌耐表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)的机制多种多样。我们在此报告了一例伴有EGFR突变(外显子19缺失和T790M)的肺腺癌，由于转化为小细胞肺癌(SCLC)而获得了对奥希替尼治疗的耐药性。一位67岁的戒烟妇女被诊断为左上叶腺癌临床分期IIIA(cT2bN2M0)。患者接受放化疗(顺铂+长春瑞滨+放疗)、吉非替尼、顺铂、培美曲塞、培美曲塞维持治疗和厄洛替尼。
由于在厄洛替尼治疗期间，从经支气管肺活检取的肺转移瘤样本在疾病进展时发现T790M突变阳性，她接受了奥希替尼治疗15个月，直到疾病进展。由于向SCLC的组织学转化，她对奥希替尼产生了耐药性。尽管SCLC采用了卡铂和依托泊苷的标准化疗，但她死于转移性肝功能衰竭。
奥希替尼是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermalgrowthfactorreceptortyrosinekinaseinhibitor，EGFR-tki)，对EGFRT790M突变的肺腺癌表现出很大的疗效，诱导了对第一代和第二代EGFR-tki获得性耐药。由于大约50%的获得性耐药病例具有T790M突变，在第一代或第二代EGFR-tki治疗期间病情进展时检查EGFRT790M状态对于充分给予奥希替尼至关重要。
然而，重新检查患者对奥希替尼治疗耐药时的EGFR状态存在争议，因为目前还没有开发EGFR-tkis来克服EGFR突变和/或其他耐药机制引起的对奥希替尼的耐药。在奥希替尼治疗期间由腺癌转化为小细胞肺癌(SCLC)是罕见的，但已经报道了第一代和第二代EGFR-TKIs获得性耐药的病例。当对奥希替尼治疗获得性耐药的患者证实有SCLC转化时，我们对这些患者进行细胞毒化疗治疗SCLC。如果对奥希替尼治疗后的SCLC转化病例的临床特征进行检查，当疾病在奥希替尼治疗期间进展时，我们可能可以决定重新活检的适应症和时间。
我们在此报道了一位肺部腺癌患者，他对第一代带有T790M突变的EGFR-TKI耐药，然后通过转化为没有T790M突变的SCLC获得了对奥希替尼的耐药。
对奥希替尼（9291）的耐药是由EGFR三级突变如C797S、pL7981、pL692V、pL692V，以及T790M的减少或消失以及EGFR扩增和表型改变(如组织学向神经内分泌形态转变)引起的。虽然组织学转换SCLC患者观察到3-14%的EGFR-mutantnon-SCLC获得性耐药的第一或第二代EGFR-TKIs，转换后SCLC第三代EGFR-TKI(奥希替尼)治疗罕见，只有7例报告给我们的知识。由于所有的病例都保留了原始的EGFR突变，因此尚不清楚腺癌是异时进化为SCLC，还是从一个共同的前体发展而来。
普通SCLC对标准化疗的应答率在有限疾病中为70-90%，在扩展疾病中为60-70%。据报道，局部疾病的总生存率为14-20个月，延长疾病的总生存率为9-11个月。TKI治疗后腺癌转化的SCLC预后较差，总生存期为7.1个月。而铂+依托泊苷联合治疗的有效率高达83%。因此，如果患者年轻、不吸烟、有EGFR突变或混合组织学，则应进行重新活检，NSE/proGRP和CEA也应进行相应监测，以便给予适当的治疗。
在我们的病例中，在整个治疗过程中常规监测proGRP。由于proGRP水平保持不变，CEA水平在进展时升高(除了晚期)，我们无法预测这个病例中的SCLC转化。虽然Rb1和p53的失活被报道为转化为SCLC的预测因子，但我们没有在本病例中检查这些基因的状态。由于转化为SCLC的患者预后往往较差，当在EGFR-TKI治疗过程中遇到意外的快速疾病进展时，应立即考虑重新活检确认SCLC转化。详情请扫码咨询：
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