第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥希替尼（AZD9291）最初被批准用于T790M阳性非小细胞肺癌（NSCLC），最近已被批准用于EGFR突变T790M阴性NSCLC患者的一线治疗。与前几代TKI相似，尽管反应率很高，但疾病最终仍会发生，当前的临床研究集中在延迟奥希替尼耐药性出现的新策略上。在这项研究中，我们研究了奥希替尼与pemetrexed或cisplatin在EGFR突变的NSCLC细胞系和异种移植物中的组合。
在PC9T790M异种移植模型中评估肿瘤的生长，并通过形态计量确定组织组成。使用PC9，PC9T790M和HCC827细胞系在体外测试奥希替尼和化疗联合的疗效。通过MTT测定和荧光显微镜评价细胞生存力和细胞死亡。通过蛋白质印迹，荧光原位杂交分析，下一代测序和数字液滴PCR分析蛋白质表达和基因状态。
在异种移植模型中，奥希替尼显着抑制肿瘤生长，但是，正如预期的那样，在50％的小鼠中产生了耐药性。奥希替尼与培美曲塞或顺铂的组合可预防或至少延迟耐药性的发作。这种组合在停止治疗后增加了纤维化组织的比例并发挥了持久的作用。体外研究表明，与单一治疗相比，该组合在抑制PC9T790M细胞以及T790M阴性PC9和HCC827细胞株的细胞增殖和诱导细胞死亡方面具有更强的功效，表明该策略也可能作为一线治疗。
我们证明了从耐药性肿瘤衍生或体外产生的奥希替尼耐药克隆对培美曲塞的敏感性较低，提示在进展为奥希替尼治疗后患者中应使用不含佩美曲塞的化疗方案。我们的研究结果确定了奥希替尼与培美曲塞或顺铂之间的组合可能对治疗EGFR突变的NSCLC患者有用，这可能会延迟奥希替尼耐药的出现并产生长期影响。如果您有需要购买奥希替尼仿制药，更多详情可咨询下方微信。
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