乐伐替尼/仑伐替尼对晚期HCC患者的早期反应和安全性

　　在这项针对乐伐替尼（仑伐替尼）的晚期HCC病人的现实世界回顾性多中心研究中，超过50％的入选患者不符合REFLECT试验纳入标准。总体而言，在达到和未达到REFLECT试验纳入试验的患者之间，早期反应和耐受性良好且相似。因此，即使对于不符合REFLECT纳入标准的患者，乐伐替尼也可能是安全有效的。

　　多激酶抑制剂索拉非尼仅获批准用于晚期HCC患者近十年的一线全身治疗。尽管最近结束的3期临床试验REFLECT显示，晚期肝癌患者乐伐替尼的OS与索拉非尼相比OS不逊色，该试验排除了胆管浸润，Child-Pugh B级，血小板或血红蛋白减少的患者。乐伐替尼对这些患者的疗效和安全性尚不清楚。在当前的现实世界研究中，超过50％的开始使用乐伐替尼的患者未达到REFLECT试验纳入试验。这有助于阐明乐伐替尼对这些患者的疗效和安全性。

　　乐伐替尼是针对VEGFR1-3，FGFR1-4，PDGFR-α，c-Kit和RET的口服活性TKI。用索拉非尼相比，乐伐替尼能抑制几种附加的小区的信令，包括成纤维细胞生长因子（FGF）信号传导。体外和体内分析表明，对索拉非尼后处理的获得性耐药是由FGF信号转导介导的。乐伐替尼可能是有效的谁以前没有反应索拉非尼，因为乐伐替尼能抑制FGF信号的患者。与目前的研究结果相似，Hiraoka等人的研究也是如此。对于有TKI病史的患者，乐伐替尼也显示出良好的治疗效果，支持体外和体内分析的结果。但是，这些发现仍然需要在大样本量的进一步研究中得到验证。

　　在这项研究中，客观反应率优于REFLECT试验。值得注意的是，在REFLECT研究对日本患者进行的亚组分析显示较高的客观缓解率，因此表明种族可能会影响乐伐替尼的治疗结果。在本研究中，共有78％（32/41）的患者基线AFP水平<200 ng/mL。据报道，基线AFP水平影响了接受HCC全身化疗的患者的预后和治疗结果。肝外转移的患者人数预示疗效较差，低于REFLECT试验。因此，当前研究中大量的基线AFP水平较低的患者和少量肝外转移患者可能影响了获得的良好结果。此外，纳入患者的数量可能也影响了治疗效果。

　　在这项研究中，我们分析了治疗开始后8周对乐伐替尼对晚期HCC患者的早期反应和安全性。因此，结果无法显示患者的预后。最近报道，在晚期肝癌患者的全身治疗中，客观反应和OS显着相关。与先前报道的索拉非尼治疗结果相比，本研究中的乐伐替尼的客观缓解率似乎较高。因此，对于不符合REFLECT标准的患者，乐伐替尼的有利疗效可能预示了良好的预后。还报告说，这种有利的反应率可能会激发患者的积极性，从而提高依从性。现在乐伐替尼仿制药的价格是多少？在哪里购买？更多详情可咨询下方微信。