克服ADZ9291奥希替尼耐药性疾病

　　获得性对奥希替尼（AZD9291）耐药机制的异质性为研究不同的抑制性联合策略提供了基础。因此，目前正在数项研究中研究基于奥希替尼的组合。多臂Ib TATTON多阶段试验旨在评估奥希替尼联合德瓦鲁单抗（抗PD-L1单克隆抗体），沃利替尼（MET抑制剂）或司美替尼的安全性，耐受性和初步抗肿瘤活性（MEK1/2抑制剂）晚期EGFR突变NSCLC患者的疾病已通过EGFR恶化TKI。奥希替尼德瓦鲁单抗组的初步结果最近得到了报道。在先前使用EGFRTKI治疗的患者中，研究人员评估的T790M突变肿瘤患者的ORR为67％（6/9），而T790M阴性NSCLC患者为21％（3/14）。

　　关于安全性数据，据报道有38％（13/34）的患者患有间质性肺疾病，高于单独使用这两种药物的预期水平。3-4年级有5起事件，没有死亡。大多数病例都是使用类固醇治疗的。根据这些数据，目前正在暂停向TATTON的奥希替尼加德瓦鲁单抗组招募，但MET和MEK抑制剂组合正在进行中。此外，相III组合-AURA肺癌试验标识符：被在第二行进行转移性EGFR-mutant / T790M阳性NSCLC患者测试奥希替尼加德瓦鲁单抗与奥希替尼单一治疗其影响在PFS上。由于TATTON试验中观察到的肺毒性，该研究也提前终止。

　　根据临床前观察，阿法替尼加西妥昔单抗（一种抗EGFR单克隆抗体）克服了T790M介导的耐药性，该组合在Ib期试验中进行了评估，该试验招募了126例经过严格预处理的晚期EGFR突变NSCLC患者，这些患者对第一代厄洛替尼和吉非替尼产生了抗药性。ORR为29％，在T790M阳性和T790M阴性肿瘤中可比（32％比25％），中位PFS为4.7（95％CI 4.3-6.4）个月。但是，双重EGFR抑制作用可显着改善毒性，包括（所有等级）皮疹（在90％的患者中可见），腹泻（71％）和口腔炎（56％）。在46％的患者中观察到3-4级不良事件。随机相II / III期试验的阿法西妥昔单抗加相对于阿法单独目前在治疗初治患者先进开放EGFR-mutant NSCLC。一项I期临床试验正在评估双重EGFR阻断，将奥希替尼与抗EGFR联合使用单克隆抗体necitumumab用于评估EGFR突变晚期NSCLC患者的安全性并确定其最佳剂量，该患者在先前的EGFRTKI上已进展。

　　在EGFRTKI耐药异种移植模型中，双重血管内皮生长因子受体（VEGFR）和EGFR阻滞抑制肿瘤生长。的确，这一假设在未经治疗的EGFR突变NSCLC的两项II期临床试验中得到了证实：一项随机比较的日本（JO25567）试验，比较了厄洛替尼加贝伐单抗与单独厄洛替尼的比较，以及单臂治疗在白人患者中进行的试验。在两项研究中，中位PFS令人鼓舞且相似，在一线治疗中支持联合用药。因此，设计了一项I期临床试验，以评估两种基于奥希替尼的联合策略，尼西单抗或雷莫昔单抗（一种抗VEGFR2单克隆抗体）对一线EGFRTKI治疗进展后的晚期EGFR-T790M突变型NSCLC患者的安全性。

　　最后，将在另一I /II 3 + 3期剂量递增设计评估奥希替尼和贝伐单抗的组合，以测试组合这些药物的安全性。对于肿瘤经历小细胞肺癌转化的患者，建议使用铂类加依托泊苷化疗。提供有关正在进行或即将进行的基于奥希替尼的联合试验以治疗或预防奥希替尼获得性耐药的信息。现在仿制药的奥希替尼价格是多少？更多详情可咨询下方微信。