奥希替尼/泰瑞沙与化学疗法联合的效果

　　奥希替尼（泰瑞沙）第三代EGFR-TKI选择性结合C797级残留物抑制T790M突变，已经显示出在无进展生存期（PFS）的术语高活性和总体反应率EGFR-T790M阳性患者和一线治疗的疗效优于吉非替尼和厄洛替尼，在PFS方面约有9个月的优势。然而，获得性抗性也发生奥希替尼无论是在T790M阳性NSCLC患者中或在第一行治疗的患者。已经描述了EGFR依赖性或非依赖性的耐药机制，即使尚未完全了解。

　　表皮生长因子最近在一批接受过奥美替尼耐药的肺癌患者中发现了G796 / C797，L792和L718 / G719突变，MET和HER2扩增，BRAF，KRAS和PIK3CA突变，FGFR3，RET和NTRK中的致癌融合突变。在第二行和在一线。对这些机制的了解对于开发新的治疗策略以克服TKI耐药性至关重要。如何预防或延迟获得抗性仍然是一个重要问题。

　　我们以前的数据表明，在PC9细胞系和异种移植模型中，吉非替尼与培美曲塞的组合或培美曲塞和吉非替尼的间歇性结合可防止出现由T790M突变和上皮-间质转化介导的吉非替尼耐药性，但是，在培美曲塞之前服用吉非替尼时，该组合无效。从理论上讲，化学疗法由于具有不同且更为通用的作用机制，可以通过限制肿瘤的异质性来推迟对EGFR-TKIs的耐药性，从而提高一线和二线治疗的疗效。

　　鉴于最近的这一非常有利的经验，对于第一代/第二代TKI后进展的患者或在一线治疗中，应考虑将奥希替尼与化学疗法联合或插用。迄今为止尚无临床前和临床数据。基于培美曲塞铂的化疗仍然是一线EGFR-TKI后进展的T790M阴性患者和二线奥希替尼后进展的T790M阳性肿瘤患者的治疗标准。我们的研究旨在在PC9T790M异种移植的小鼠模型中以及体外在PC9T790M，PC9和HCC827细胞系中探索奥希替尼与培美曲塞或顺铂的组合。如果您有需要购买奥希替尼仿制药，更多详情可咨询下方微信。