对于ATC患者没有比乐伐替尼/乐卫玛更有效的选择

　　到目前为止，在接受乐伐替尼治疗的ATC患者中，还没有可用的肿瘤标志物，例如用于RR-DTC患者的甲状腺球蛋白。这项探索性分析的结果表明，NLR是一种潜在的肿瘤标志物，可以在接受乐伐替尼治疗的ATC患者中以低成本的方式进行评估。　　

　　据报道，ATC患者的NLR高于RR-DTC患者。的确，在我们之前的报告中，RR-DTC患者在乐伐替尼开始时的NLR中位数为2.63(范围=1.35-24.35)，低于目前ATC队列的值。这些结果表明NLR是区分ATC和RR-DTC的诊断指标。先前的遗传分析表明，部分ATC病例来自DTC，而另一项研究报道，间变性转化占所有ATC病例的15%。此外，DTC和ATC可以同时存在于单个手术标本中。NLR的增加可能反映间变性或DTC和ATC共存。我们的队列分析结果表明，在积极监测RR-DTC时，NLR有助于发现这些现象，并作为启动乐伐替尼治疗的一个指标。　　

　　在日本多中心队列研究中，白细胞增多被报道为ATC患者的独立预后因素。该队列的设计不只是针对转移性或复发性的情况，因为只有50%的患者接受了化疗。此外，即使在我们的队列中所有的患者都处于不能切除或转移的环境中，只有23%的患者有白细胞增多。在我们的队列中，低NLR组的PFS和OS都更好，这表明即使没有白细胞增加，在开始使用乐伐替尼之前，较高的NLR可以预测不良预后。　　

　　在本研究中，与基线相比，NLR值在第14天下降的患者有更好的ORR(42.9%对0%)，尽管没有统计学意义。此前有研究称，随访期间NLR值升高的患者的OS比NLR值未升高的患者更差。也有报道称，对于RR-DTC患者，乐伐替尼治疗前和治疗期间NLR值的动态变化与疾病进展或治疗反应相关。综上所示，NLR值从基线到第14天的下降可能反映ATC的疾病活动度，可在第一次放射评估前评估乐伐替尼的治疗效果。　　

　　中位PFS和OS非常短(分别为1.6个月和3.8个月)，高NLR患者的ORR为0%；因此，乐伐替尼对这些患者的益处被认为是有限的。因此，迫切需要为这些患者开发一种更有效的挽救性治疗方法。在乐伐替尼中加入pembrolizumab(一种抗程序性细胞死亡1(PD-1)抗体)似乎是下一步治疗开发的候选药物，尽管它仍在研究中。　　

　　目前，对于ATC患者，没有比乐伐替尼更有效的选择。因此，由于乐伐替尼对NLR较高的ATC患者的疗效有限，我们应该考虑生活质量(QOL)。乐伐替尼的毒性并不总是轻微的，它的一些副作用，如食欲减退、腹泻、疲劳、掌跖红肿感减退等，直接影响患者的生活质量。事实上，在选定的试验中，76%的RR-DTC患者经历了≥3(10)级的不良事件。因此，在一些患者中，不进行化疗的强化姑息治疗可能是更好的选择。当给NLR较高的ATC患者使用乐伐替尼时，医生应该仔细考虑风险和收益之间的平衡。　

　　我们的研究有几个局限性。首先，这是对单个研究所的少数患者的回顾性分析。由于患者数量较少，我们无法进行多变量分析。对足够数量的ATC患者进行前瞻性分析具有挑战性，因为ATC是一种罕见的癌症，死亡率极高。　　

　　事实上，尽管乐伐替尼在日本的2期临床试验中只有17名ATC患者被纳入，但它已经获得了日本药品和医疗器械管理局(PMDA)的批准。其次，NLR不仅会受到肿瘤进展的影响，还会受到感染、皮质激素、放疗或其他生理压力的影响。虽然根据ROC曲线分析，我们使用的NLR截断值为8，但ATC患者合适的截断值尚未见报道。为了解决这些问题并验证我们的结果，还需要进一步的前瞻性研究。　　

　　总之，我们认为NLR是接受乐伐替尼(仑伐替尼)治疗的ATC患者的潜在预后指标。ATC是一种罕见且极其致命的疾病，乐伐替尼是为数不多的治疗复发或转移性疾病的选择之一。由于乐伐替尼的疗效有限，当患者开始使用乐伐替尼治疗ATC时，医生应该仔细考虑生活质量和预期预后之间的平衡。详情请扫码咨询：