奥希替尼AZD9291单独治疗能抑制骨转移

　　骨是非小细胞肺癌(NSCLC)最常见的转移部位之一。大约30 - 40%的NSCLC患者在病程中发生骨转移。目前NSCLC骨转移的治疗方案包括手术、放疗和化疗。除了这些治疗，骨修饰药物如唑来膦酸和denosumab(核因子-κB配体抗体抗受体激活剂)经常被用于预防骨骼相关事件(SREs)。然而，NSCLC患者发生骨转移后，预后仍然较差，中位生存时间小于1年。　　

　　转移性NSCLC经常涉及表皮生长因子受体(EGFR)基因突变，这决定了EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR- tkis)的疗效。临床前研究表明，EGFR- tki和血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂对EGFR突变的肿瘤具有协同作用。厄洛替尼是第一代可逆的EGFR- tki，已与贝伐珠单抗(BV)联合用于晚期EGFR突变阳性NSCLC患者，贝伐珠单抗是抗VEGF的单克隆抗体。　　

　　最近，奥希替尼，一种第三代不可逆的EGFR- tki，已作为单药治疗用于晚期EGFR突变阳性NSCLC患者。然而，奥希替尼联合BV治疗NSCLC患者的疗效目前仍不清楚。此外，奥希替尼(含或不含BV)治疗骨转移性egfr突变NSCLC的研究尚未进行。　　

　　在本研究中，我们建立了可成像的小鼠原位异种移植瘤模型H1975，一种egfr突变的t790m阳性NSCLC细胞系，表达红色荧光蛋白(H1975- rfp)生长在小鼠胫骨，并测定了奥希替尼和奥希替尼联合BV的疗效。

　　非小细胞肺癌是骨转移的第三大常见原因，仅次于乳腺癌和前列腺癌。骨修饰剂常被用作预防病理性骨折的姑息治疗。然而，化疗药物在骨转移性非小细胞肺癌中的应用仍存在争议。本研究在rfp标记egfr突变型非小细胞肺癌裸鼠骨生长模型中，评价奥希替尼单用及奥希替尼联合BV治疗非小细胞肺癌骨转移的疗效。　　

　　奥希替尼目前用于治疗表现状态良好的晚期egfr突变型NSCLC患者。我们之前使用gfp标记的NSCLC脑植入裸鼠模型证明了奥希替尼对NSCLC脑转移的有效性。然而，奥希替尼对非小细胞肺癌骨转移的疗效尚无研究。在本研究中，我们确定奥希替尼可以使生长在骨中的egfr突变型NSCLC肿瘤回归并重塑骨。　　

　　肺癌中VEGF过表达，循环VEGF水平升高，BV联合化疗用于肺癌治疗。VEGF抑制增强了EGFR-TKI对egfr突变的NSCLC癌细胞的疗效。BV +第一代EGFR-TKI、厄洛替尼已用于egfr阳性的晚期NSCLC患者，但疗效有限。BV联合第三代EFGR-TKI、奥希替尼治疗egfr突变型肺癌的临床试验目前正在进行。然而，这种联合治疗非小细胞肺癌骨转移的疗效尚未被研究。在本研究中，我们无法证明奥希替尼联合BV与奥希替尼单独治疗相比的优势，因为奥希替尼单独治疗能抑制骨转移。　　

　　然而，奥希替尼+BV治疗组的总生存期较奥希替尼单用组有延长的趋势，但无显著差异。与对照组相比，单独使用BV可以抑制这种快速生长的骨肿瘤模型的生长，这也提示了在奥希替尼（AZD9291）中加入BV用于egfr突变的NSCLC骨转移治疗的有效性。未来的研究将包括原位植入非小细胞肺癌细胞系和自发转移到骨的肺部肿瘤。　　

　　在本研究中，我们将rfp标记的egfr突变型NSCLC肿瘤原位植入小鼠骨，实时追踪骨内肿瘤并评估药物疗效。不论有无BV，奥希替尼引起的肿瘤消退和骨重塑表明，这种治疗在临床上对非小细胞肺癌骨转移具有潜在的疗效。详情请扫码咨询：