考虑到FDA和EMA根据FLAURA试验的结果批准了奥希替尼（泰瑞沙）用于EGFR突变患者的一线治疗，我们计划对携带EGFR突变并对第一代EGFR TKI等敏感的PC9和HCC827细胞株进行体外实验吉非替尼和厄洛替尼。当细胞暴露于奥美替尼与培美曲塞或顺铂联合治疗的不同治疗中时，在抑制细胞增殖和诱导细胞死亡方面获得了结果与先前对PC9T790M细胞观察到的结果相当。这些数据，即使未在异种移植模型中得到证实，也表明对于未接受过治疗的患者，培美曲塞或顺铂的存在可能会增强奥希替尼在一线治疗中的疗效。
奥希替尼联合培美曲塞或顺铂对PC9和HCC827细胞株细胞增殖和细胞死亡诱导的影响。一个PC9和HCC827细胞用50nM 奥希替尼处理，50nM的培美曲塞或时间表的基础上为500nM顺铂中所示。12天后，进行结晶紫测定，并在570nm处测量吸光度。结果代表三个独立实验。与奥希替尼相比;单向方差分析，然后进行Bonferroni的后检验。
用50nM的奥希替尼，50 nM的培美曲塞或500 nM的顺铂处理PC9和HCC827细胞。在治疗期结束时，通过在Hoechst 33342和碘化丙锭染色的细胞上的荧光显微镜分析定量细胞死亡。结果代表三个独立实验的平均值（±标准偏差SD）。
然后，我们研究了奥希替尼与pemetrexed或cisplatin的缔合对转导途径的细胞内调节和细胞死亡调节剂表达的影响。EGFR，AKT和ERK激活。预期的那样，在PC9和PC9T790M细胞中均被奥希替尼强烈抑制，因为这些细胞系对奥希替尼高度敏感。培美曲塞或顺铂不会影响这些蛋白质的磷酸化状态，并且与奥希替尼的组合与单独的奥希替尼没有区别。如果您有需要购买奥希替尼仿制药，更多详情可咨询下方微信。
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