奥希替尼/泰瑞沙化疗临床前组合的数据

　　迄今为止有关于根据第三代EGFR-TKI中，如奥希替尼（泰瑞沙）化疗临床前组合的数据。奥希替尼单一疗法的耐受性确实可以允许开发更有效的联合治疗方案。在这项研究中，我们探讨了奥美替尼联合培美曲塞或顺铂在NSCLC PC9T790M裸鼠异种移植物中的功效。当奥希替尼每周单独与奥美替尼联合培美曲塞或顺铂联合使用时，观察到强烈的抗肿瘤作用。采用这种方法后，没有肿瘤变得耐药。

　　这与单独使用奥希替尼的治疗不同，后者在50％的小鼠中诱发获得性耐药。非常有趣的是，联合治疗提高了异种移植肿瘤内纤维化组织的百分比，并且停止给药后小肿瘤没有再生长，表明在消除实质性肿瘤细胞方面具有更强的功效。西妥昔单抗和曲妥珠单抗与奥希替尼组合已经非常最近报道为防止奥希替尼阻力在动物研究结实耐用效果的新策略。

　　关于第一代EGFR TKI中，在最近的两个阶段II随机试验，患者未治疗过先进EGFR突变NSCLC用连续吉非替尼治疗的联合化疗（在培美曲塞和卡铂培美曲塞）。在这两项试验中，连续吉非替尼联合化疗的患者的PFS均比单独使用吉非替尼的统计学显着更长（在中为16.2个月对11.1个月；在中为17.5个月对11.9个月）。另一项随机试验评估了吉非替尼和卡铂-培美曲塞同时治疗和顺序治疗的一线治疗，证明了吉非替尼与化学疗法同时使用时，PFS和OS获益。顺序方案中，吉非替尼化疗前给出一个时间表，在我们和其他临床前研究已经表明拮抗作用，证明了一个糟糕的结果。

　　在ESMO 2018会议上最近发表的一项随机III期研究中，目前正在针对吉非替尼单独评估并发方案。在该试验中，接受吉非替尼联合卡铂-培美曲塞治疗的患者在生存率方面具有统计学意义，对于吉非替尼和卡铂和培美曲塞，P= 0.013和分别用于吉非替尼。

　　我们的结果表明，培美曲塞之前给予的奥希替尼是延缓耐药的最差疗法。相反，当肿瘤治疗停止治疗时，奥希替尼与培美曲塞或顺铂的组合可预防或至少延迟耐药性的获得并抑制再生长。我们在奥希替尼单药治疗组中未观察到肿瘤治愈的方法，有力地表明，在抑制肿瘤生长或复发方面，增加化疗可增强奥希替尼的疗效。在PC9和PC9T790M细胞系中，对信号转导通路和与细胞死亡相关的蛋白质的分析表明，联合治疗并未影响胞内转导通路，而单独的奥希替尼已经完全抑制了这种通路，但通过caspase-7激活可大大增强凋亡信号通路。该观察结果可能与体内获得的结果有关。如果您有需要购买奥希替尼仿制药，更多详情可咨询下方微信。