奥希替尼/泰瑞沙治疗分析

　　病人的特点：　　

　　作为EAP的一部分，来自美国25个中心的248名患者被纳入并使用奥希替尼（泰瑞沙）进行治疗。参加EAP的患者从5月到10月增加，在FDA批准奥希替尼（泰瑞沙）前后(2015年11月13日)减少。患者的中位年龄为65岁(范围31-91岁)，其中127例(51%)年龄≥65岁，其中58例(23%；年龄≥75岁者58/248)。大多数患者为女性(69%)和白人(71%)。根据EAP的纳入标准，所有患者之前接受过≥1次TKI治疗，大多数患者(85%)之前接受过≥2次癌症治疗。厄洛替尼是先前报道的最常见的EGFR-TKI治疗(95%；n=236；70名患者(28%)既往接受过阿法替尼治疗。EAP患者进行了大量预处理。奥希替尼（泰瑞沙）EAP前最常见的化疗方案(给>20例患者)的分布是:卡铂和培美曲塞(n=68；27%)；顺铂和培美曲塞(n=25；10%)；培美曲塞(25例；10%)；尼鲁单抗(n=23；9%)；卡铂和紫杉醇(n=22；9%)；卡铂、紫杉醇和贝伐珠单抗(n=21；8%)。　　

　　病人的性情和暴露时间：　　

　　奥希替尼（泰瑞沙）于2015年11月13日在美国获得批准后，大多数患者(83%；n=205)过渡到商业化奥希替尼（泰瑞沙）治疗，因此被认为已经完成了EAP。总体人群项目的中位持续时间为84天(3-252天)，过渡到商业化治疗的患者项目的中位持续时间为90天(18-212天)。共有115名患者继续>治疗90天，其中大约90%(n=103)过渡到可用于商业的奥希替尼（泰瑞沙）。在36例之前接受罗西替尼治疗的患者中，29例(81%)转为商业供应奥希替尼（泰瑞沙）。在43例停止EAP治疗的患者中，最常见的原因是疾病进展(n=17)和死亡(n=12；≥75岁人群中，58例患者中有48例(83%)转为商业性供应；其余10例患者因疾病进展(n=5)、死亡(n=3)或患者决定(n=2)而停止EAP。　

　　开始剂量奥希替尼（泰瑞沙）每日一次，在整个项目期间96%(n=238)的患者维持80毫克。10例(4%)患者因治疗不耐受(n=3)、AEs(n=1)或其他原因(n=6)将奥希替尼（泰瑞沙）的剂量从每日一次的80mg降至40mg；大多数剂量减少(n=9)报道的患者年龄≥65岁。在年龄小于65岁的人群中有一例患者报告了剂量减少，在年龄≥75岁的人群中有6例报告了剂量减少。12例(5%)患者出现剂量中断，最常见的原因为SAEs(n=1)、不耐受(n=1)或其他(n=10)；这些严重不良反应(n=9)大多发生在年龄≥75岁的患者中。　　

　　安全：

　　EAP期间，19%(48/248)的患者和28%(16/58)年龄≥75岁的患者(28/58)报告了SAEs。大多数SAEs被研究者认为与奥希替尼（泰瑞沙）无关，除了5例(2%)患者出现呼吸困难、深静脉血栓形成(DVT)、股骨骨折、丙氨酸转氨酶(ALT)升高和肺炎。研究人员认为这5例患者的SAEs与奥希替尼（泰瑞沙）有关。5例患者年龄均≥65岁，其中4例≥75岁。　

　　在EAP期间共报告了19例死亡(8%)，其中大多数是由于疾病进展和/或呼吸系统并发症(n=16；84%)。在一个75岁的女性患者中报告的肺炎病例是致命的，研究者认为与治疗有关；然而，由于该患者在临床试验之外死亡，且该病例是回顾性报告的，由于可用的临床信息有限，诊断无法得到确认。其他与奥希替尼（泰瑞沙）无关的死亡原因包括脑血管疾病和中枢神经系统感染(n=1)、低血压和肾衰竭(n=1)、急性脑血管事故和弥散性血管内凝血(n=1)。详情请扫码咨询：