奥希替尼/泰瑞沙被认为是t790m阳性NSCLC的治疗选择

　　背景：　　

　　奥希替尼对t790m阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)和获得性表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)耐药的患者表现出良好的疗效。与临床试验相比，在现实的临床实践中，奥希替尼必须用于老年患者和东部肿瘤合作组表现不佳的患者(ECOG-PS)。因此，我们研究了t790m阳性NSCLC患者奥希替尼疗效/安全性与PS评分、年龄等临床特征的相关性。　　

　　方法：　　

　　我们回顾了2016年3月至2018年1月在日本东京都市癌症和传染病中心Komagome医院接受奥希替尼治疗的所有t790m阳性NSCLC和对初始EGFR-TKIs获得性耐药的患者。　　

　　结果：　　

　　本研究共纳入31例患者，其中年轻(<65岁)8例，老年(≥65岁)23例。其中10例(32.3%)患者的PS评分较低。年轻患者的无进展生存期(PFS)明显短于老年患者[3.5个月vs.6.4个月，P=0.041；危险比(HR)，2.41]。年轻患者的总生存期(OS)往往比老年患者短(5.3vs.19.4个月，P=0.067；2.58)。PFS(9.1个月vs.5.5个月；P=0.071；HR，0.38)和OS(未达到vs.6.6个月，P=0.061；ECOG-PS差的患者的HR为0.39)比ECOG-PS好的患者短。奥希替尼的毒性作用是可控的。通过多因素分析，年龄和ECOG-PS是奥希替尼疗效的独立预测因素。　　

　　结论：　　

　　较差的ECOG-PS和较年轻的年龄与奥希替尼在t790m阳性NSCLC中较低的疗效相关。　　

　　肺癌是世界上最常见的恶性疾病之一。第一代(吉非替尼和厄洛替尼)和第二代(阿法替尼和达科米替尼)表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)有利于敏感突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，并显著提高生存率。然而，几乎所有的敏感突变的肿瘤获得第一或第二代EGFR-TKIs阻力约1年。几种机制抵抗EGFR-TKIs被报道的文献，和最常见的抵抗机制的突变是第一代和第二代EGFR-TKI苏氨酸790-蛋氨酸(T790M)。　　

　　奥希替尼是第三代不可逆EGFR-TKI。临床前研究表明，奥希替尼抑制敏感突变和T790M耐药突变的nsclc。一项国际III期临床试验AURA3显示，对于t790m阳性且对第一代或第二代EGFR-TKIs获得性耐药的NSCLC患者，奥希替尼优于铂双重化疗。因此，奥希替尼被认为是t790m阳性NSCLC的治疗选择。　　

　　然而，由于临床试验中使用的纳入标准有限，需要真实世界的数据来确定治疗顺序。例如，在一项临床试验中，只有具有良好东方肿瘤合作组表现状态(ECOG-PS)的患者才给予奥希替尼，而与临床试验相比，在现实临床环境中，奥希替尼开始用于老年患者和ECOG-PS较差的患者。在一项研究中，EGFR突变阳性的年轻患者并接受第一代或第二代EGFR-tkis治疗的患者比老年患者预后更差。　　

　　在另一项研究中，较差的ECOG-PS和吸烟指数是EGFR突变激活并接受吉非替尼作为一线治疗的晚期NSCLC总生存期(OS)较差的预测因子。然而，没有研究调查年龄、ECOG-PS或其他临床变量对开始使用奥希替尼治疗的t790m阳性NSCLC患者预后的影响。　　

　　因此，我们旨在研究现实环境中奥希替尼（泰瑞沙）治疗t790m阳性NSCLC的有效性和安全性，并评估年龄、ECOG-PS等临床特征对奥希替尼治疗结果的影响，以确定t790m阳性NSCLC患者的最佳治疗方案。这是在日本东京都市癌症和传染病中心Komagome医院进行的一项单中心回顾性研究。详情请扫码咨询：