乐伐替尼/乐卫玛可治疗可逆性脑病综合征

　　乐伐替尼（乐卫玛）是一种新型的靶向治疗酪氨酸激酶抑制剂，在放射性碘难治性甲状腺癌中显示出显着的疗效。导致获得FDA批准的试验表明，服用乐伐替尼的患者比安慰剂的患者无进展生存期增加，但是药物研究组出现不良事件的风险增加。原始试验报道了接受乐伐替尼的整个队列中有1例PRES（392例），并且当前的包装插页中指出，在1108例接受乐伐替尼的患者的临床研究中，报告了3例PRES（此处称为可逆性后脑白质脑病综合征）。此外，也有已发表的病例报告，该患者在接受来伐替尼治疗变性性甲状腺癌后发展为PRES。在该报告中，该患者在开始治疗后19天出现高血压，而在开始治疗后30天出现了真正的PRES，而本报告中提出的患者在最初服用乐伐替尼后出现症状。这表明需要进一步的报道来更好地了解患者在开始接受乐伐替尼后何时最有可能发生PRES。

　　PRES也可称为可逆性后脑白质脑病综合征（RPLS）。与PRES相关的水肿被认为是导致患者精神错乱和其他神经系统症状的原因，是脑血流自动调节的结果。响应于变化的脑灌注压力，血管收缩和血管舒张的平衡可保持脑血流相当稳定。据认为，当这个自动调节机构发生故障，或者响应于在脑灌注压或全身性炎症反应的快速变化，血管内流体漏出引起脑水肿，最终导致PRES。根据白质累及的位置和程度，已经描述了三种PRES放射学模式，通常在脑MRI中导致高强度的T2和FLAIR序列。顶枕模式涉及大脑后部，并且是PRES的首字母缩写。在文献中还描述了半球分水岭模式，涉及前脑动脉和中脑动脉之间的边界区域，因此表现为额叶，顶叶和枕叶的水肿变化。双侧上额沟累及较局限性。在非典型病例中，已经描述了其他区域的受累，包括小脑和脑干，但这些通常与顶枕变化有关。

　　在乐伐替尼的包装说明书中，有7％（17例）接受乐伐替尼治疗的患者报告了心脏功能障碍（左或右心室功能降低，心力衰竭或肺水肿），而安慰剂组为2％。没有关于TC可能性的具体评论。因此，据我们所知，这里介绍的患者是首次报告的乐伐替尼相关TC病例。有趣的是，该患者出现了与使用乐伐替尼相关的较少报道的两种不良反应，并且两种不良反应的组合可能与死亡率增加相关。

　　随着使用TKI的靶向治疗的频率不断增加，了解与此类治疗相关的潜在不良反应非常重要。该患者接受乐伐替尼治疗的放射性碘难治性甲状腺癌和乳腺癌患者，表现出两种罕见的不良反应PRES和TC。尽管先前关于使用其他TKI产生的不良影响的报告提供了对其管理的深入了解，但它们的稀有性质限制了提供者了解如何最佳管理它们的能力。

　　该病例报告提供了更多的见识，可以为开具肿瘤医师处方的实践提供参考，尤其是随着人们对这些潜在不良反应的认识的增强，从而可以在选择TKI疗法时做出真正明智的决定。提供者应注意这些不利影响的表现时间变化。为了阐明造成这些不良反应的危险因素，还需要进一步的报道，对潜在机制的进一步研究将使人们更好地理解与这些药物相关的风险和益处。如果您有需要购买乐伐替尼仿制药，更多详情可咨询下方微信。