乐伐替尼/仑伐替尼和索拉非尼的成本效益对比

　　乐伐替尼（仑伐替尼）通过对晚期肝癌（uHCC）一线治疗的索拉非尼不逊色的统计证实，证明了对总体生存的治疗效果。这项研究的目的是评估在日本uHCC患者中仑伐替尼与索拉非尼相比的成本效益。

　　建立了分区生存模型，以评估乐伐替尼与索拉非尼在终生视力范围内治疗uHCC患者并考虑公共医疗总支出时的成本效益。有效性和安全性数据来自REFLECT试验。效用值取自《欧洲生活质量5维问卷》，该问卷是对参与REFLECT试验的患者进行的。直接医疗费用包括基本药物治疗，门诊就诊，诊断检查，住院，进展后治疗和不良事件治疗。临床试验或出版物中没有的成本参数是根据合并的临床标准从由四名日本医学专家组成的Delphi小组获得的。

　　结果：对于乐伐替尼与索拉非尼相比，增加的成本为− 406,307日元（JPY），并且增加的生命年和质量调整的生命年（QALYs）分别为0.27和0.23。因此，由于乐伐替尼在索拉非尼中占主导地位，这是因为平均增量成本效益比下降到了第四象限，与索拉非尼相比，以更低的成本获得了更多收益。概率敏感性分析表明，与索拉非尼相比，有81.3％的模拟结果对乐伐替尼有利，付款人的每QALY支付意愿为500万日元。

　　结论：对于日本的uHCC一线治疗，与索拉非尼相比，乐伐替尼具有成本效益。

　　乐伐替尼是一种多受体酪氨酸激酶抑制剂，作用于血管内皮生长因子受体（VEGFR1-3），成纤维细胞生长因子受体（FGFR1-4），血小板衍生生长因子受体α（PDGFR-alpha），KIT和RET抑制致病性血管生成。乐伐替尼单一疗法已获批准在包括日本在内的全球范围内治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌。在美国，欧盟和其他几个国家（此前在日本未进行过1次抗血管生成治疗）后，乐伐替尼和依维莫司被批准作为晚期肾细胞癌的联合治疗药物。最近，乐伐替尼在日本被首先批准（2018年3月）作为不可切除的肝细胞癌（uHCC）的一线治疗药物。

　　成本-效果分析结果显示，由于在国际上，乐伐替尼比索拉非尼治疗uHCC更有效（通过QALYs评估），并且费用更低，因此，乐伐替尼治疗以索拉非尼为主，这是由于平均ICER下降至第四象限。与索拉非尼相比，乐伐替尼的PFS结局明显好得多，从而导致乐伐替尼的QALY更高，因为在更好的健康状态（即无进展）上花费了更多时间。此外，使用推断数据，与索拉非尼患者相比，乐伐替尼患者处于无进展健康状态以及生命周期更长，这也有助于更高的累积终身QALYs。

　　乐伐替尼治疗的另一个有益方面是由于较低的主要药物治疗成本而节省了成本。尽管乐伐替尼的医疗资源使用成本更高。由于口服，两种治疗的药物管理费用相同，因此，节省成本的主要动力是药物费用。剂量强度和体重从REFLECT试验的患者人口统计资料和临床信息中提取。我们使用乐伐替尼和索拉非尼的定价分别来自日本NHI 2017药品清单中的3956.40日元（4毫克胶囊）和4677.10日元（200毫克片剂）。

　　在日本，一种新药的价格是根据其相对于“相似”对照品的疗效来确定的，并且每天的费用与其对照品相同。对于乐伐替尼，价格是根据2015年在日本市场上新上市的乐伐替尼时的索拉非尼计算的。在分化型甲状腺癌中乐伐替尼的日剂量是HCC剂量的两倍，而在肝癌和分化型甲状腺癌中索拉非尼的日剂量相同。结果，在肝癌患者中，乐伐替尼药物的总成本几乎是索拉非尼的一半。微信扫描下方二维码了解更多：