乐伐替尼/仑伐替尼治疗期间的高血压管理计划

　　由于VEGF通过产生一氧化氮和增强血管生成影响血管阻力，因此VEGF抑制剂包括索拉非尼，vandetanib，cabozantinib和乐伐替尼（仑伐替尼）经常发生高血压。 SELECT试验中，日本患者中高血压更为常见。在日本，有86.7％的患者发生任何级别的高血压，在80.0％的患者中≥3级发生高血压，而在所有人群中，任何级别的高血压发生率为67.8％，≥3级的发生率为41.8％。

　　在接受乐伐替尼治疗的患者中，高血压的总发病率略高于DECISION试验中索拉非尼的报告发生率（任何等级为40.6％；≥3级为9.7％）。在SELECT试验中，高血压的发作相对较早，发病的中位时间为2.3周，而日本患者为8天（未发表的数据）。有趣的是，紧急治疗中的高血压与5.9个月的无进展生存期中位数相关。

　　鉴于高血压的早期发作和高发率，至少在治疗的最初几周内，基线血压应<140/90mmHg，并应在家中和每次临床就诊时定期测量血压。在SELECT研究中，对确诊收缩压≥140 mmHg或舒张压BP≥90 mmHg的患者给予降压药，并每2周进行一次监测。收缩压≥160 mmHg或舒张压BP≥100mmHg的患者，尽管进行了最佳治疗，但其治疗剂量减少了。 根据高血压的严重程度，我们提出了乐伐替尼治疗期间的高血压管理计划。患者应在家中每天早上一次同时测量血压。当检测到血压升高时，应在间隔5分钟或更长时间后重新测量血压。

　　如果在重新测量时血压仍然升高，则应开始抗高血压药物治疗。血压≥140/90mmHg或舒张压>90mmHg的患者应根据高血压管理指南开始使用降压药。血管紧张素II受体阻滞剂，血管紧张素转化酶抑制剂和钙通道阻滞剂通常用于治疗MKI诱发的高血压。尽管很少有证据表明在这种情况下一种药物优于另一种药物，但由于它们具有肾脏保护作用，因此我们建议使用血管紧张素II受体阻滞剂或血管紧张素转化酶抑制剂作为一线治疗药物。

　　如果单一疗法不足以降低血压，我们考虑增加降压药的剂量或开始与钙通道阻滞剂联合治疗。在大多数情况下，严重程度为2级或更小，从而可以继续使用乐伐替尼。与索拉非尼的DECISION研究相比，由乐伐替尼引起的手掌-足底红斑感觉病进展至≥3级的可能性较小。在SELECT研究中，没有因手掌-足底红斑感觉病引起的治疗中断。相比之下，有几例患者因手掌-足底红斑感觉异常而停用索拉非尼。现在乐伐替尼仿制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。