泰瑞沙/奥希替尼的临床效果

　　奥希替尼（泰瑞沙）是一种口服不可逆的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要针对非小细胞肺癌（NSCLC）患者的EGFR致敏突变和T790M耐药性突变。我们评估了泰瑞沙在现实环境中对经过预处理的NSCLC患者的疗效和安全性。

　　回顾性收集了94例晚期NSCLC患者，这些患者在先前的EGFR-TKI或化疗治疗后接受了泰瑞沙治疗。结果在可评估反应分析的患者中（n = 91），总体客观反应率（ORR）为47.3％，疾病控制率（DCR）为90.1％。反应患者中反应的中位时间（DoR）为12.5个月（95％置信区间[CI]为10.7至14.3）。第二线组中位无进展生存期（PFS）为8.5个月（95％CI，7.4至9.6），≥3线组中值为9.1个月（95％CI，6.6至11.6），8.6个月（95％CI， 7.2至10.0）。对于亚组分析，可检测到T790M突变的患者的DCR和中位PFS分别为91.9％和8.6个月（95％CI，7.2至10.0），而对于没有T790M突变的患者，分别为80.0％和3.2个月（95％CI，0.5至5.9）。 。与exon19del同时发生的T790M阳性患者的中位PFS明显长于L858R（17.9个月vs 7.3个月； P <0.001）。在45例转移至中枢神经系统（CNS）的患者中，全身PFS中位数为8.8个月（95％CI，6.9至10.7），而未达到颅内进展时间（iTTP）。安全性可接受，未观察到与不良事件（AEs）相关的死亡。

　　结论：泰瑞沙在具有EGFR T790M突变并具有可控副作用的经过预处理的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中非常活跃。

　　非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的80％。被诊断患有晚期NSCLC的白种人患者中约10–15％，东亚患者中30–40％患有激活表皮生长因子受体（EGFR）突变。EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）吉非替尼，厄洛替尼和阿法被推荐作为标准一线治疗为基于若干大型前瞻性临床试验此类患者。EGFR T790M突变已被确定为其中是在患者的约60％中发现的一线EGFR-TKI的获得性抗性的常见的机制。

　　泰瑞沙是第三代口服，有效且不可逆的EGFR-TKI，可同时抑制EGFR激活突变和T790M突变。I / II期AURA试验报告，在T790M突变患者中，泰瑞沙达到了61％的客观缓解率（ORR），中位无进展生存期（PFS）为9.6个月。III期AURA3研究表明，在一线EGFR-TKI治疗进展后，T790M阳性晚期NSCLC患者中奥美替尼优于铂培美曲塞化疗。

　　在AURA研究和FLAURA试验的未经治疗的患者中使用泰瑞沙的数据在具有激活的EGFR突变的NSCLC患者中，泰瑞沙的活性也很高。但是，缺乏现实世界的证据来说明泰瑞沙的有效性和安全性，可以反映当前的医学实践。我们进行了这项回顾性研究，以评估泰瑞沙对我们癌症中心晚期NSCLC患者的现实临床影响。

　　截止数据时，中位随访时间为8.5个月，仍有56名（59.6％）患者正在接受泰瑞沙治疗。共有91例患者可以进行反应分析评估，其中二线治疗54例，三线≥37例。在91位患者中，有43位（47.3％）患有PR，39位（42.9％）患有SD，9位（9.9％）患有PD。91例患者中有82例达到了疾病控制（90.1％），ORR为47.3％。2线和≥3线治疗组之间的DCR相似，从血浆ctDNA样品中检测到EGFR T790M的患者与组织阳性的患者之间的DCR相似。

　　从肿瘤样本中检测到EGFR T790M的患者的ORR高于血浆ctDNA样本的患者，但无统计学意义。就各种基因型而言，肿瘤反应显着不同。在74例可检测到的T790M突变患者中，可以评估其疗效，ORR和DCR分别为51.4％和91.9％。相比之下，在15例未检测到T790M突变的患者中，ORR和DCR分别为26.7％和80.0％。对于T790M共同出现的EGFR致敏突变状态，T790M（+）/ exon19del（+）组的ORR为66.7％，显着高于T790M（+）/ L858R（+）组的36.1％（P = 0.011）。T790M（+）/ exon19del（+）组的DCR为100.0％，而T790M（+）/ L858R（+）组的DCR为86.1％（P = 0.055）。在43例客观缓解的患者中，大多数患者在首次随访扫描时就有初始缓解，中位缓解时间为1.2个月（范围：0.7-6.7）。微信扫描下方二维码了解更多：