奥希替尼/泰瑞沙是EGFR致敏性或T790M突变的高度选择性抑制剂

　　奥希替尼（泰瑞沙）被证明是一种有效的治疗方法，可有效治疗由EGFR突变型肺癌引起的第一代或第二代EGFR-TKI耐药性软脑膜癌。一项I期研究（BLOOM； NCT02228369）目前正在评估奥希替尼用于治疗患有软脑膜和脑转移的NSCLC患者。对20例患者的初步结果显示，在12周的神经系统评估中，有12例患者有7例放射学好转，2例病情稳定，3例无法评估。

　　在这些患者中，有症状的6例，其中3例的神经系统症状有所改善，而1例没有变化，2例无法评估。总体而言，这些数据支持奥希替尼确实渗透BBB并有效抵抗EGFR突变型NSCLC引起的CNS转移的假说。然而，这些发现仍不成熟，应谨慎解释。当前可用的第一代和第二代EGFR-TKI（吉非替尼，厄洛替尼，艾克替尼和阿法替尼）的主要不良事件是由于皮肤中野生型EGFR的抑制和胃肠道。

　　奥希替尼是EGFR致敏性或T790M突变的高度选择性抑制剂，同时保留了野生型EGFR，对L858R/T790M的效力比野生型EGFR高约200倍。基于这种作用机制，与先前的EGFR-TKI相比，奥美替尼在I至III期试验中耐受性良好。在I期剂量递增AURA研究中，奥希替尼显示出良好的耐受性，即使在最大剂量水平（240mg，每天一次）下也未观察到剂量限制性毒性。在所有病例中有96％观察到AE等级，其中32％的患者经历了3-5级AE。最常见的AE是腹泻（47％），皮疹（40％），恶心（22％）和食欲下降（21％）。

　　导致减量或停药的AEs分别为7％和6％。现场调查人员评估，与治疗相关的严重AE发生在6％的患者中。不同种族之间的不良事件严重程度或发生频率无明显差异。值得注意的是，有2.4％的患者患有肺炎样AE，导致奥希替尼停药。此外，有11名患者（4.3％）延长了QTc间隔，而6名患者（2.4％）在奥希替尼治疗期间出现了高血糖症。有7种致命的AE，据报道其中一种（肺炎）可能与药物有关。在AURA扩展队列和AURA2研究中发现了相似的结果。在这些试验的汇总分析中，最常见的不良事件为腹泻（42％），皮疹（41％），皮肤干燥（31％）和甲沟炎（25％）。在所有病例中，分别有4.4％和5.6％观察到AE相关药物的剂量减少或中断。

　　值得注意的是，研究者证实有四名患有致命性间质性肺疾病的患者。在AURA3 III期研究中，奥希替尼组279名患者中的273名（98％）患者经历了AE等级之一。与化疗组相比，奥希替尼组报告的AEs≥3级病例更少（23％比47％）。奥希替尼组中最常见的AE与AURA扩展和AURA2研究的汇总分析报告的相似，包括腹泻（41％），皮疹（34％），皮肤干燥（23％）和甲沟炎（22％）。在4％的病例中观察到类似间质性肺病的AE，严重程度为9级1或2级，有1例死亡。据报道有10例QT间期延长。与化疗相比，奥希替尼与导致永久性停药的不良事件发生率较低相关（7％对10％）。

　　两者合计，尽管需要长期随访以准确评估安全性和耐受性，但似乎奥希替尼比第一代和第二代EGFR-TKI具有更可接受的毒性特征和耐受性。一线治疗的不良事件与先前的试验相似。在FLAURA中，有91％的患者经历了与治疗相关的AE，其中49例（18％）的3级以上AE。奥希替尼组最常见的不良事件是腹泻（58％）和皮肤干燥（32％）。但是，与第一代EGFR-TKIs相比，奥希替尼与较低的AEs导致永久停药的发生率相关（13.3％对18.1％）。现在奥希替尼仿制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。