使用乐伐替尼/乐卫玛作为新辅助剂进一步进行放射性碘治疗

　　作为一种挽救疗法，根据目前的治疗指南，应将TKI保留用于肿瘤进展迅速，严重症状威胁生命的放射性难治患者。在这里，我们报告了通过使用乐伐替尼（乐卫玛）作为新辅助剂进一步进行放射性碘治疗可以很好地挽救2例ADTC。这些病例报告得到了患者的同意，并获得了高雄医科大学附属医院机构审查委员会的批准。 活化的促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径，也称为Ras-Raf-MEK-ERK途径，是发展甲状腺癌的主要致癌驱动因素，导致基因表达改变，从而促进细胞增殖，细胞生长，血管生成，和分化的丧失。信号性磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）-Akt-mTOR途径也被认为可促进ADTC或PDTC中甲状腺肿瘤的进展。

　　当前，渐进式多次命中理论用于模拟WDTC，ADTC，PDTC和ATC之间的差异。 WDTC是由MAPK或Pax8-PPAR信号通路中的突变或重排以及其他突变（PI3K / PTEN，Akt，P53），基因扩增（EGFR，VEGFR）或表观遗传沉默引发的，从而发展为更具攻击性的ADTC，PDTC或ATC疾病。酪氨酸激酶负责通过信号转导级联中蛋白质的磷酸化或去磷酸化来调节有丝分裂信号。治疗上，分子靶向抑制酪氨酸激酶可以直接调节细胞内信号级联并阻断肿瘤生长。 当PTC进展为ADTC或PDTC时，25–50％的患者变得难治或对RAI治疗耐药。如果存在远处转移，则长期总体生存率将下降至10％，尤其是对于骨或脑转移病而言。

　　建议控制局部复发或转移性病变的治疗方式包括射频热消融，乙醇消融，冷冻疗法和化学栓塞。但是，治疗无法切除，放射性碘难治性或弥漫性浸润的转移性病变非常困难。在这一点上，强烈建议进行全身性治疗。 TKI已显示可显着降低肿瘤生长，延长肿瘤加倍时间并改善无进展生存期。然而，由于TKI仅表现出细胞抑制作用而不是细胞毒性作用，因此尚未证明TKI具有总体生存（OS）或生活质量改善的优势。 目前的治疗指南仍未就谁应指征以及何时开始或停止TKI治疗达成一致共识。

　　一些专家建议将TKI用于即将威胁到疾病进展的疾病，预期需要干预和或在不到6个月的时间内产生发病率或死亡率（例如可能侵入或阻塞气道或侵入脊髓或脑转移的局部病变），症状性疾病-根据影像学研究评估，在过去的12-14个月中，呼吸困难或痛苦性无法切除的腺病，弥漫性疾病进展（例如多发性肺转移）或大于1.5-2 cm的多发转移性病变伴进行性疾病。一些研究人员还建议，如果实体瘤反应评估标准（RECIST）定义的6个月内靶病变的最长直径总和增加20％，则应立即开始TKIs 。国家综合癌症网络指南更倾向于将“疾病进展的步伐”作为治疗指标，而不是定义肿瘤的大小或变化率。

　　可以通过计算转移灶的肿瘤加倍时间将其应用于临床实践，该转移灶在基线时的最大直径为1μcm。在6个月的时间内，肿瘤直径增加20％大约与2倍年的直径倍增时间相关，直径增加40％意味着在1年内肿瘤增长倍增。基于这个概念，远处转移灶大于1greatercm，直径加倍时间小于2年，可以满足开始TKIs治疗的标准。其他专家还强调，如果肿瘤负荷与劳累呼吸困难和与肿瘤相关的恶病质有关，或者即使肿瘤大小较小，即使肿瘤体积较小，患者也应立即给予TKI，而不考虑肿瘤加倍时间。手术后sTg传统上被视为评估WDTC的疾病持续性，复发或进展的肿瘤标志物。因此，sTg倍增时间也可能是监测疾病活动的可靠替代指标，但还需要在适当的时间间隔与影像学评估相匹配。现在乐伐替尼的仿制药价格多少？更多详情可咨询下方微信。