第一代和第二代EGFR-TKI是否都被奥希替尼/泰瑞沙替代

　　表皮生长因子受体基因（EGFR）的激活突变是某些肺腺癌的驱动力。几项随机化的III期研究表明，与标准化疗相比，对于晚期非小细胞肺癌的放化疗患者，第一代或第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗可改善无进展生存期（PFS）（NSCLC），根据EGFR突变的存在进行选择。

　　与使用第一代EGRF-TKIs治疗的患者相比，使用第二代EGFR-TKIs治疗的患者的PFS也有所改善。 奥希替尼（泰瑞沙）是第三代EGFR-TKI，在获得了对第一代和第二代药物具有抗性的继发性T790M突变后，仍然不可逆地抑制EGFR的活性。它的功效已被证实对肿瘤已产生T790M介导的耐药性的患者以及对EGFR突变阳性NSCLC的患者进行一线治疗。

　　尽管目前有五种EGFR-TKI（吉非替尼，厄洛替尼，阿法替尼，达可替尼和奥希替尼）可用于治疗EGFR突变的肺癌，但仍需确定这些药物的最佳给药顺序。在本综述中，我们就最大程度地延长EGFR-TKI治疗的持续时间解决了这个问题。分子生物学的迅速发展提供了证据证明驱动程序突变，例如表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因，在非小细胞肺癌（NSCLC）的肿瘤发生中起重要作用。确实，随机III期研究显示，与标准化疗相比，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）一线治疗可改善晚期NSCLC患者的无进展生存期（PFS），后者是根据存在的激活EGFR突变。

　　因此，EGFR-TKI单一疗法已成为这类突变呈阳性的晚期NSCLC患者的治疗标准。然而，尽管大多数具有TKI敏感性EGFR突变的NSCLC患者对EGFR-TKI治疗表现出最初的明显反应，但他们在此类治疗的约9至14个月后获得了对这些药物的耐药性。 -已确定包括EGFR外显子20的T790M二级突变，MET扩增，肝细胞生长因子（HGF）的过表达和胰岛素样生长因子1受体（IGF1R）的激活。 EGFR的T790M突变是这种获得性耐药的最常见机制，在使用第一代EGFR-TKIs厄洛替尼或吉非替尼治疗的患者中，多达50％的患者已检测到这种突变。

　　最新数据表明，接受第二代EGFR-TKI阿法替尼一线治疗的患者中，T790M介导的耐药发生频率相似。第三代EGFR-TKI奥希替尼是为了克服T790M介导的对EGFR-TKIs的获得性耐药而开发的，该药物是T790M阳性的EGFR的不可逆抑制剂，但对野生型EGFR的抑制活性很小。在一项III期研究（AURA3）中证实了奥希替尼的疗效，该研究比较了奥希替尼与铂类双线化疗在晚期EGFR T790M突变阳性且在先前的EGFR-TKI治疗期间进展的晚期NSCLC患者中的疗效。根据这些发现，在FLAURA试验中，与第一代EGFR TKI（吉非替尼或厄洛替尼）相比，奥希替尼被评估为EGFR突变阳性NSCLC的一线治疗，这证明了奥希替尼可显着改善PFS 。

　　鉴于EGFR突变阳性肿瘤高度依赖于EGFR信号传导（一种称为“致癌基因成瘾”的现象），这是对目前五个可用的EGFR-TKI（厄洛替尼，吉非替尼，阿法替尼，达可替尼和奥希替尼）给药顺序的优化）患有此类肿瘤的患者是有必要的。这项研究针对EGFR突变阳性NSCLC患者最大化EGFR-TKI治疗的持续时间，探讨了针对EGFR-TKI的最佳序贯治疗。为了将重点放在EGFR信号通路特异性靶向的治疗作用上，我们不讨论将EGFR-TKIs与细胞毒性化学疗法（例如铂-双重疗法）联合使用的试验。现在奥希替尼的仿制药价格是多少？更多详情可咨询下方微信。