在先后用PD-（L）1阻滞剂和奥希替尼（泰瑞沙）治疗的患者中出现严重的irAE，包括4例3级肺炎，1例3级结肠炎和1例4级肝炎。六分之五的患者需要住院。四名肺炎患者对高剂量类固醇有反应，可在数周至数月内缓解症状。结肠炎患者（4号患者）需要长期的类固醇激素和两次英夫利昔单抗治疗，尽管在整个疗程的大部分时间内继续进行奥希替尼治疗。
尽管持续使用奥希替尼，但结肠炎最终得以缓解。肝炎患者（6号患者）除了需要大剂量的类固醇激素外，还需要Cellcept来治疗正在进行的4级肝功能异常。 该患者在肝炎消退后18天以全剂量奥希替尼重新开始治疗，并在12天后复发3级肝炎，这时停止奥希替尼并消除了转氨性炎。最初的irAE消退后70天和79天，另两名患者重新开始全剂量奥希替尼，但均无复发毒性。此外，在停用奥希替尼后接受其他TKI（厄洛替尼和阿法替尼）的两名患者没有出现加重或复发的irAE。 除了这些真正的irAEs，还有四名不确定的irAEs患者。每个人在开始奥西替尼治疗后数周内因呼吸急促入院，并接受类固醇和抗生素的经验性组合治疗并得到改善。
无法确定这些事件是否代表真正的irAE或病因混合。尽管这些事件的来源不确定，并且在本队列中我们并未将其包括在irAE的主要计数中，但依序使用PD-L1继而使用奥希替尼的AE的真实发生率可能高于此处报道的水平。 irAE的发作通常发生在开始使用奥希替尼后的头几周内，除了一种情况（中位数为20天，范围为14-167）。毒性反应与PD-（L）1阻滞的持续时间无关，其中两名患者仅接受一剂PD-1/PD-L1阻滞，随后是奥希替尼并随后发生3级肺炎。在大多数患有irAE的病例中，时间从PD-（L）1的最后剂量到开始奥希替尼的时间间隔很短。
在最后一次PD-（L）1阻滞是在开始奥希替尼的3个月内，21例中的5例（24％，95％CI为10％至45％），3例中的1例中，irAE最常见％，在3至12个月内95％CI 0％至50％，在12的0（0％，95％CI 0％至28％）> 12个月内。尽管在PD-1阻滞和开始奥希替尼之间存在数月的潜伏期仍可能发生严重的irAE，但在最后一次PD-（L）1治疗与开始奥希替尼之间间隔不超过1年的患者中，没有一个在奥希替尼上发生严重的irAE我们还研究了PD-（L）1抑制剂与第一代和第二代EGFR-TKI之间的潜在关联。在PD-（L）1抑制剂治疗后接受厄洛替尼治疗的患者（n = 20）中，没有人在厄洛替尼时出现严重的irAE（从上次PD-（L）1给药到开始厄洛替尼19天的中位时间间隔4–186。
一名因3级结肠炎而在3个月后耐受厄洛替尼治疗的患者先前停止了durvalumab和tremelimumab的治疗，但未出现新的或复发的免疫相关毒性。没有PD-（L）1抑制剂（n=7）后接受阿法替尼治疗的患者没有严重的irAEs（从PD-（L）1的最后一次给药到阿法替尼开始用药之间的中间时间间隔为57天，范围为8-468）。在我们机构，没有患者接受PD-（L）1抑制剂后接受吉非替尼治疗。更多关于奥希替尼详情，如果您有需要购买仿制药版本，可以添加下方微信。
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